【摘 要】
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目的 建立群体药动学(PPK)-药效学(PD)模型评估大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗后的骨髓抑制效应,促进个体化用药.方法 收集144 例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿行HDMTX 化疗的
【机 构】
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武汉市妇女儿童医疗保健中心,湖北,武汉430016
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目的 建立群体药动学(PPK)-药效学(PD)模型评估大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗后的骨髓抑制效应,促进个体化用药.方法 收集144 例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿行HDMTX 化疗的临床资料.以MTX 血清药物浓度作为药动学指标,化疗5 天后的白细胞计数减少率作为药效学指标,采用非线性混合效应建模法进行数据分析.药动学模型选用二房室开放式模型,药效学模型选用带效应室的Sigmoid-Emax 模型.用拟合优度(goodness-of-fit)、自举法(Bootstrap)、正态化预测分布误差(NPDE)对最终模型的预测性能进行验证.结果 PPK-PD 最终模型参数的群体典型值分别为：V1(中央室分布容积)=15.46 L,V2(周边室分布容积)=1.95 L,CL(表观清除率)=4.76 L·h-1,CL2(周边室清除率)=0.11 L·h-1,ke0(效应室消除速率常数)=0.0036 h-1,EC50(达最大效应一半时效应室浓度)=0.87 mg·L-1,γ(陡度因子)=1.91,Emax(最大效应参数)=79.87％.化疗期间的总碱化量(碳酸氢钠)对MTX 的表观清除率有显著影响.拟合优度、自举验证、NPDE 结果表明最终模型稳定,预测结果可靠.结论 本研究成功建立了用于评估HDMTX 化疗后骨髓抑制程度的PPK-PD 模型,可为临床优化给药方案提供帮助.
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