【摘 要】
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hERG(human ether-a-go-go related gene)编码的快速激活型延迟整流钾电流(IKr)钾离子通道在心脏动作电位复极化过程中具有关键作用.当hERG发生突变或hERG编码的钾离子通道被药物阻滞,导致IKr减少时,会产生严重的心脏毒副作用,可引起遗传性或获得性长QT间期综合征(LQTS),有可能演变成尖端扭转性室性心动过速(Torsade de Pointes,TdP),
【机 构】
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广东省生物资源应用研究所,广东省动物保护与资源利用重点实验室,广东省野生动物保护与利用公共实验室,广东广州,510990;广东莱思医药研究院有限公司,广东广州,510990
【出 处】
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第三届(2017年)中国安全药理学学术年会暨第六届安全药理学国际学术研讨会
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hERG(human ether-a-go-go related gene)编码的快速激活型延迟整流钾电流(IKr)钾离子通道在心脏动作电位复极化过程中具有关键作用.当hERG发生突变或hERG编码的钾离子通道被药物阻滞,导致IKr减少时,会产生严重的心脏毒副作用,可引起遗传性或获得性长QT间期综合征(LQTS),有可能演变成尖端扭转性室性心动过速(Torsade de Pointes,TdP),心室纤颤,甚至导致猝死.因药物作用于hERG钾通道引起LQTS，在药物研发和临床应用研究中引起广泛关注。目前心脏毒性评价方法主要依据人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)分别在2000年和2005年颁布的S7A和S7B指南终所推荐的在体和离体实验评价方法。其中，体外实验是评价药物心脏毒性的组成部分，而构建外源性表达离子通道的细胞系已成为重要的研究手段。目前应用于hERG钾通道的研究方法主要有:放射性配体受体结合实验、膜片钳技术、荧光标记技术。
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