单宁酸锌的遗传毒理学试验

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【目的】通过体内和体外实验对单宁酸锌的遗传危害性做出初步评价,进而预测其致癌的可能性。【方法】①Ames试验(致突变试验):选用TA97、TA98、TA100和TA102一组标准测试菌株进行试验,采用鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验标准判断法进行试验菌株的生物学特性和自发同变菌落数检测。②微核试验:50只清洁级昆明小鼠随机分为五组,其中单宁酸锌高剂量组按1/2 LD50(2500 mg/kg b.w.)经口灌服染毒,中剂量组、低剂量组灌服染毒剂量分别为1/4 LD50(1250mg/kg b.w.)、1/8 LD50(625 mg/kg b.w.)。另分别设一环磷酰胺(CP)阳性对照组和阴性对照组。按常规方法进行小鼠骨髓微核试验,采用30 h两次给药法,于第二次给药后6 h取材、制片,计算微核率。③精子畸变试验:50只清洁级昆明小鼠随机分为五组,其中单宁酸锌按1/2 LD50(2500 mg/kgb.w.)作为高剂量组经口灌服染毒,中剂量组、低剂量组灌服的染毒剂量分别为I/4 LD50(1250 mg/kgb.w.)和1/8 LD50(625 mg/kg b.W.)。另分别设一阳性对照组(环磷酰胺40 mg/kg)和阴性对照组(生理盐水)。按常规方法进行小鼠精子畸形试验,采用连续经口给予受试物5天,从首次给予受试物计第35天颈椎脱臼处死动物,取双侧附睾制片,每只动物计算1000个精子中的畸形数,计算畸形率。【结果】①Ames试验:结果显示,单宁酸锌在5 mg~0.005 mg范围内,有或无代谢活化系统(S9)时,4种鼠伤寒沙门氏菌试验株的每皿平均回变菌落数均在溶剂(灭菌蒸馏水)对照的两倍以内,未见剂量反应关系;②微核试验:单宁酸锌对小鼠骨髓细胞没有抑制及毒性作用(PCE/NCE≥1)。给药组与阴性对照组微核率相比著异无统计学意义(P>0.05),而CP组与给药组、阴性对照组微核率比较差异有统计学意义(P<0.01);③精子畸变试验:单宁酸锌的三个剂量组的精子畸形率经统计学处理与阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05),而阳性对照组与三个给药剂量组、阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。【结论】表明单宁酸锌对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性,对小鼠骨髓细胞的微核率和精子无影响,可初步判定单宁酸锌无遗传毒性。
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