【摘 要】
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目的 裸鼠胰腺癌种植瘤活体多模态荧光成像有助于胰腺癌临床前药物研究等.本研究通过利用近红外荧光基因报告系统建立稳转PANC-1胰腺癌细胞系,结合360°光学断层成像技术来建立CT/三维荧光成像模型,动态评估裸鼠皮下种植瘤与肝内转移瘤的进展和影像特征,及其对化疗药物吉西他滨的治疗反应. 方法 本研究实验动物伦理由复旦大学附属中山医院动物伦理委员会批准.构建近红外荧光基因报告质粒基于慢病毒骨架,包括C
【机 构】
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复旦大学附属中山医院放射科;上海市影像医学研究所 上海市影像医学研究所;复旦大学附属中山医院介入治
【出 处】
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中华放射学学术大会2016、中华医学会第23次全国放射学学术大会暨中华医学会第24次全国影像技术学术大会
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目的 裸鼠胰腺癌种植瘤活体多模态荧光成像有助于胰腺癌临床前药物研究等.本研究通过利用近红外荧光基因报告系统建立稳转PANC-1胰腺癌细胞系,结合360°光学断层成像技术来建立CT/三维荧光成像模型,动态评估裸鼠皮下种植瘤与肝内转移瘤的进展和影像特征,及其对化疗药物吉西他滨的治疗反应. 方法 本研究实验动物伦理由复旦大学附属中山医院动物伦理委员会批准.构建近红外荧光基因报告质粒基于慢病毒骨架,包括CMV启动子,iRFP2.0近红外荧光蛋白基因序列,EGFP绿色荧光蛋白序列,嘌呤霉素筛选标记序列等.将该系统包装制作慢病毒,转染人胰腺癌细胞系PANC-1,利用EGFP信号流式细胞分选,建立稳定转染细胞系.通过皮下注射的方法建立裸鼠PANC-1皮下种植瘤模型(n=5,单次注射1×10^7细胞),同时利用尾静脉注射的方法建立裸鼠肝内PANC-1转移肿瘤模型(n=6,单次注射1×10^7细胞).通过360°光学断层成像技术建立CT/近红外荧光双模态成像模型,评估荧光肿瘤的增殖生长；并进一步利用该系统评价肿瘤对于吉西他滨的药物反应. 结果 利用近红外荧光基因报告系统可建立稳定产生近红外荧光的PANC-1胰腺癌细胞系；利用360°光学断层成像平台可三维定量观察种植瘤和肝内转移瘤的生长情况.皮下种植后第5,10,15天荧光肿瘤细胞团大小分别为3,5,6mm,期间未发现荧光转移.肝内转移瘤模型模型在5天可见小鼠肝内散在荧光病灶,10天荧光病灶显著增多,单个最大病灶1.5mm.皮下种植瘤裸鼠口服吉西他滨后3天,未见肿瘤明显缩小.肝内种植瘤裸鼠吉西他滨给药1周后,可见最大荧光团略减小,荧光癌细胞团数目无明显减少. 结论 利用近红外荧光基因报告系统可建立稳转近红外荧光胰腺癌细胞系,360°光学成像技术结合CT可以多模态活体评价裸鼠皮下种植瘤与肝内种植瘤的增殖以及对药物的反应.
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