目的:ND注射液是国内某医科大学研究开发的化学Ⅰ类抗肿瘤新药。本研究通过观察ND注射液对Beagle犬长期毒性试验中的病理学变化,揭示毒性靶器官以及病变与药物剂量的关系。方法:40只普通级成年Beagle犬,随机分为5组,每组8只,雌、雄各半,分别为生理盐水对照组、溶媒对照组、低剂量组、中剂量组及高剂量组,静脉输注ND注射液的剂量分别为0、0、10、30和90 mg kg^-1·d^-1,连续给予4周。试验中所有发现死亡、濒死安乐死的动物及存活至给药4周（D29）的每组每性别的前3只动物和停药恢复4周（D56）的其余动物均进行解剖与大体观察、脏器采集以及脏器称重（发现死亡或濒死的动物不进行脏器称重）,取样组织保存于10%中性缓冲福尔马林溶液中固定（眼球、视神经和睾丸固定于Davidson,s溶液中）,进行常规石蜡包埋、切片制作、HE染色及显微镜观察。结果:高剂量组(90 mg kg^-1)的8只动物均于D5进行解剖,其中1只雄性Beagle犬为发现死亡,其余7只为濒死安乐死,所有动物大体解剖观察可见肺脏膨大,呈暗红色或红白相间,伴或不伴气管内泡沫状液体;显微组织形态学特点为肺泡壁毛细血管扩张充血,肺泡腔内可见嗜伊红浆液性渗出物,其中有大量红细胞、一定量纤维素、少量中性粒细胞和肺泡巨噬细胞。给药4周和停药恢复4周结束,中剂量组(30mg kg^-1)和低剂量组(10 mg kg^-1)的大体观察、脏器重量/脏器系数和显微镜观察均未见与ND注射液相关的病理改变。结论:在本试验条件下,对Beagle犬静脉输注ND注射液连续4周,90 mg kg^-1组Beagle犬在连续给药第5天时出现死亡或濒死,为Beagle犬致死剂量;≤30 mg kg^-1为安全剂量。主要毒性靶器官为肺脏,病变主要表现为急性肺泡性肺炎。