【摘 要】
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结核病目前仍然严重威胁人类的健康,控制疫情的蔓延已成为当务之急.甘露糖修饰的脂阿拉伯甘露聚糖(mannose-capped lipoarabinomanan,ManLAM)是结核分枝杆菌表面主要的糖脂成
【机 构】
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湖北省过敏及免疫相关疾病重点实验室,国家病毒学重点实验室,武汉大学基础医学院免疫学系,430071
【出 处】
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2015中国酶工程与糖生物工程学术研讨会
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结核病目前仍然严重威胁人类的健康,控制疫情的蔓延已成为当务之急.甘露糖修饰的脂阿拉伯甘露聚糖(mannose-capped lipoarabinomanan,ManLAM)是结核分枝杆菌表面主要的糖脂成份.我们的研究发现不同分枝杆菌ManLAM具有不同特异性,ManLAM可以作为结核诊断新型分子标识.我们还发现ManLAM能通过树突状细胞(DC)、巨噬细胞(M)以及B细胞来介导免疫抑制或调节作用.ManLAM通过抑制DC细胞的抗原递呈功能从而抑制na(i)ve CD4+T细胞的活化;ManLAM可抑制M细胞向 方向的活化,从而抑制M细胞的 以及IL-1 等抗菌活性效应分子的产生;ManLAM还可诱导调节性B细胞(Regulatory B cell,B10)产生,刺激B10细胞分泌免疫调节因子IL-10,进而抑制CD4+T细胞向Th1的极化.此外,还发现ManLAM与人血清中的凝集补体素L-ficolin结合,介导补体的活化、巨噬细胞的激活以及抗菌炎症.基于以上的ManLAM新功能的发现:(1)筛选并获得特异性、高亲和力结合结核分枝杆菌ManLAM的适配子,这些适配子不仅可作为结核病诊断新制剂, 还在小鼠和猴的结核感染模型中验证了这些适配子抗结核分枝杆菌感染的效应,以及作为BCG疫苗特异性免疫增强佐剂的效果;(2)我们构建了ManLAM突变的改良型BCG疫苗,该疫苗可以增强DC的抗原递呈功能,在小鼠的结核感染模型中验证,免疫该突变株后能产生比BCG免疫更强的免疫保护效应;(3)将ManLAM诱导的B10细胞尝试运用在对自身免疫性的治疗策略中,抑制对自身抗原过强的Th1应答.
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