【摘 要】
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目的 利用BTBR T+tf/J自闭症模型,以突触蛋白钙离子/调素依赖性蛋白激酶(CaMKⅡ)相关信号为切入点研究其相关发病机制.方法 利用旷场实验、社会交往实验、高架十字迷宫、震惊/前脉冲抑制实验等考察BTBR T+tf/J自闭症模型小鼠行为学改变；利用Western blotting考察海马神经元CaMK Ⅱ/Synapsin/GluR1相关信号通路的蛋白表达变化.结果 行为学显示,BTBR
【机 构】
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浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所,浙江杭州310058 浙江大学城市学院,浙江杭州31001
【出 处】
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第十六届全国神经精神药理学学术会议
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目的 利用BTBR T+tf/J自闭症模型,以突触蛋白钙离子/调素依赖性蛋白激酶(CaMKⅡ)相关信号为切入点研究其相关发病机制.方法 利用旷场实验、社会交往实验、高架十字迷宫、震惊/前脉冲抑制实验等考察BTBR T+tf/J自闭症模型小鼠行为学改变；利用Western blotting考察海马神经元CaMK Ⅱ/Synapsin/GluR1相关信号通路的蛋白表达变化.结果 行为学显示,BTBR T+tf/J小鼠在旷场中央区时间减少,在高架十字迷宫开放臂中滞留时间百分比降低,提示该模型动物畏惧开阔、未知,探索性差,趋避性严重；在社会交往实验中,BTBR T+tf/J小鼠社交时间明显缩短,对新伙伴的兴趣和探索性明显降低,提示该模型动物对新事物的学习和接受能力下降；在震惊/前脉冲抑制实验中PPI减小,惊反射幅度降低,说明该动物反射调节和感觉运动门控异常,具有严重认知障碍.Western blotting结果显示,BTBR T+tf/J自闭症模型海马神经元中CaMK Ⅱ/Synapsin/GluR1相关通路蛋白在总蛋白含量不变的情况下,Phospho-CaMK Ⅱ (Thr286), Phospho-Synapsin Ⅰ(Ser603), Phospho-GluR1(Ser831),Phospho-NR1(Ser896)表达均有明显降低.结论 海马CaMK Ⅱ相关信号紊乱与自闭症病理改变密切相关,关联深入研究将为预防和治疗自闭症的新靶点发现和新药研发提供实验依据.
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