肿瘤与间质的相互作用不仅影响肿瘤的侵袭以及转移，也是促进肿瘤细胞形成耐药性以及限制纳米药物到达肿瘤深处进而导致某些肿瘤化疗效果不理想的重要原因。如何有效减低间质对肿瘤细胞的保护作用，探寻提高纳米药物疗效的有效方法是本研究关注的主要问题。我们将利用点击化学反应，制备具有内核交联、尺寸可控、表面PEG化的纳米颗粒，其颗粒内部疏水空腔可以包埋药物，而未反应的巯基和丙烯酸酯官能团可以偶联药物或成像标记基团。应用此多功能载体，将作用于肿瘤间质的促肿瘤生长信号通路抑制剂与诱发DNA损伤的抗肿瘤药物共输送到肿瘤部位。通过控制两药的载药量及释放速度，实现间质调节与肿瘤杀伤的有序协同，达到更好的抗肿瘤生长及转移的目的。所得纳米药物粒径可在10-100nm范围内可控调节，在建立的具有微环境的体外共培养模型以及小鼠胰腺癌模型中，显著提高了抗肿瘤效果，为临床治疗胰腺癌提供了理论依据。