基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)在低分子量区域具有严重的背景干扰且检测重现性差，因此，在小分子分析领域的应用面临巨大挑战。富勒烯化学是研究以C60为代表的化学分支，目前已可以按照实际需要高效且定向地合成一系列功能化的C60衍生物。以C60衍生物标记小分子化合物，可将小分子化合物的分子量从低分子量区域位移至高分子量区域，从而避免MALDI-MS分析中低分子量区域严重的背景干扰； C60衍生物的MALDI-MS行为类似，可合成与C60标记产物结构类似的C60衍生物作为内标，校正MALDI-MS检测的信号波动；C60衍生物具有较高的MALDI-MS响应，保证了小分子化合物的高灵敏度检测。为验证C60衍生物作为MALDI MS质谱探针的可行性，本研究合成了琥珀酰亚胺修饰的C60(NHS-C60)和羧基修饰的C60(COOH-C60)，分别作为标记试剂和内标，建立了微升级体液中氨基酸的定量分析方法。体液样品仅需经过简单的蛋白沉淀和10 min的微波辅助衍生反应，即可进行MALDI MS分析。整个分析过程可在20 min内完成，具有极高的分析通量。氨基酸经NHS-C60标记后，分子量从200 Da左右移动到1000 Da以上，完全避免了小分子区域的背景干扰；氨基酸-C60标记产物的MALDI MS信号经过COOH-C60校正后，信号波动从50％降低至10％以内，检测重现性得到保证。方法的灵敏度高，可实现1 μL体液样品中内源性氨基酸的检出，包括尿液、唾液、血清、血浆、全血及脑脊液。进一步地，该方法被应用于Ⅱ型糖尿病(n=33)及正常人(n=30)血清中氨基酸含量的测定。统计学结果表明，糖尿病人血清中的氨基酸含量与病人相比具有显著差异。本研究所建立的C60衍生物标记法，是一种普适性的方法，通过合成一系列以C60为基本结构单元的标记试剂，可拓展至多种官能团小分子化合物的MALDI-MS高灵敏定量分析。