应对肿瘤细胞异质性的挑战

来源 :第八届细胞治疗研讨会暨第二届干细胞转化医学研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chenlecheng
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  2012年以来世界卫生组织突出地把关注重点从传染或损伤性疾病转向"慢性病",并且明确把肿瘤与心血管病、神经退行性病变和糖尿病等共同归入慢性病范畴.这些疾病通常与年龄相关,并且发展缓慢.最新的肿瘤研究引入注目地揭示出患者之间的深刻的个体差异,以及原发灶和转移灶之间、甚至同一病灶或单一细胞株内肿瘤细胞之间的异质性.这些差异包括遗传或表观遗传的变化.这相当普遍地被用来作为解释近二十年来biomarker研究以至整个肿瘤治疗的成效不尽人意的原因.实际上近几年来非编码RNA特别是非编码小RNA的发现和研究,也为肿瘤细胞的异质性提供了新的机制,当然同时也提供了新的潜在应对手段.本实验室近两年在与德国合作的研究中,也筛选到miR137在人类黑色素瘤细胞中调控细胞增殖和迁移的多个靶基因.对异质性的认识对于肿瘤治疗及其研究,确实有重要的指导意义,但异质性的发现对于以往的研究总体上说是一种深入和细化,而不是否定或颠覆.肿瘤不管如何千差万别,总是和异常增殖(包括凋亡能力丧失等),以及血管新生等有关,而人类与此相关的基因或调控通路是明显有限的.这正如每个人所需要的营养是不同的,但这并不排除仍然有可以通用于全人类的基本营养标准.所以我们要做的将是在共性和个性之间找到一个互补的平衡.另一方面,我认为与传染或损伤性疾病相比,肿瘤和多数慢性病的挑战实际上主要还不是在于"复杂性",而在于对前者,我们的目标是要尽量消除干扰和损害,恢复机体的"正常"运转.而对于后者,我们实质上(虽然我们通常不意识甚或否认)是在追求"超越"正常,"超越"自然.因为衰老死亡和婴儿长大一样,是生命过程的题内应有之义.然而"长生不老"是人类渊远流长的不懈追求.希望"治愈"一切病挽救垂危,这不但在今天就已经消耗了世界一大半医疗资源(在目前来说,很大程度上是虚掷),而且我们正在冒与克隆人同样大甚至更大的风险.201 2年6月的资料显示,美国目前癌症病人约45%为70岁以上,只有5%的人不到40岁.我认为癌症治疗目标应当主要是尽量(有限)延长人们可享受的健康生活时间.而在应对异质性和尽量保证病人生活质量这两方面,细胞治疗都具有相当的潜力和优势.
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