目的职业接触三氯乙烯引起的药疹样皮炎在我国东南沿海地区严重危害作业工人健康,其临床特征是以类似重症药疹的泛发性皮肤损害为主要表现的综合征,伴有免疫性肝损伤,且具有明显的个体易感性差异。本研究拟探讨与该病发生风险密切相关的易感等位基因,并对该基因的生物学功能进行验证。方法采用病例对照设计,对人类白细胞抗原（HLA）I类分子HLA-B编码基因及HLA-Ⅱ类分子HLA-D编码基因进行测序分型,筛选与疾病发生强关联的易感等位基因,分析该易感等位基因在中国不同地域的分布特征,并在三氯乙烯作业人群中开展前瞻性队列研究进行易感性生物标志物的验证。结合转基因动物模型及细胞生物学实验,探讨易感等位基因的生物学功能。结果 HLA-B*1301与疾病的发生密切相关,OR值为27.5（95%CI:13.5-55.7）,经多重校正后P值为1.48×10^-21,该等位基因在广东籍人口中携带频率为18.0%。三氯乙烯暴露工人队列研究发现携带HLA-B^*1301携带者发病相对危险度为28.35（95%CI:9.25-86.85）,携带者与非携带者的发病率分别为7.59%和0.27%。以该基因型对疾病发生风险进行预测,AUC值为0.83,灵敏度和特异度分别为75%和91.1%,阳性预测值和阴性预防值分别为7.6%和99.7%。动物实验研究结果显示,HLA-B*1301转基因小鼠暴露于三氯乙烯后,超敏反应性皮炎的发生率（93.9%）与野生鼠（37.2%）比较,差异有统计学显著性（P<0.05）。HLA-B木1301分子的生物学功能研究发现,该分子所提呈的抗原肽第二位锚定残基分别为亮氨酸和谷氨酰胺,第九位锚定残基分别为亮氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、和色氨酸;当抗原肽的两个锚定位点氨基酸为谷氨酰胺和苯丙氨酸时,与HLA-B木1301分子的结合力最强,但在三氯乙烯的作用下,两者的结合力由0.54下降为0.18.结论 HLA-B^*1301等位基因在中国南方人群的高分布频率可能是中国南方三氯乙烯药疹样皮炎病例多发的遗传学基础。HLA-B^*1301转基因动物模型研究证实了该基因在疾病发生过程中的重要作用,三氯乙烯主要通过影响HLA-B^*1301与正常抗原肽的结合诱导疾病的发生。