【摘 要】
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目的研讨辣椒素对糖尿病模型小鼠糖代谢的影响及其潜在机制。方法将16只糖尿病模型小鼠随机分成2组,分别予以普通膳食(D12450B)以及普通膳食添加辣椒素(0.01%)。采用高通量测
【机 构】
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陆军军医大学营养与食品安全研究中心;
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目的研讨辣椒素对糖尿病模型小鼠糖代谢的影响及其潜在机制。方法将16只糖尿病模型小鼠随机分成2组,分别予以普通膳食(D12450B)以及普通膳食添加辣椒素(0.01%)。采用高通量测序分析肠道菌群多样性,液质联用的方法测定血清胆汁酸,qPCR以及Western-Blot评价胆汁酸代谢以及糖代谢信号通路变化。结果辣椒素干预可以通过抑制肝脏糖异生促进糖原合成,进而改善糖尿病小鼠糖耐量以及胰岛素敏感性。辣椒素干预重塑肠道菌群结构和功能。与对照组小鼠肠道菌群相比,辣椒素干预可以抑制乳酸菌属的增加,抑制胆盐水解酶活性从而影响胆汁酸代谢。粪便胆汁酸测定结果表明:辣椒素干预可以显著增加结合胆汁酸水平,尤其是牛磺酸结合鼠胆酸含量。牛磺酸结合鼠胆酸是肠道FXR受体的抑制剂。对胆汁酸代谢的结果表明,辣椒素通过抑制肠道FXR-FGF15信号通路提高肝脏CYP7A1的表达,进而促进肝脏胆汁酸的重新合成。对糖代谢信号通路的分析结果表明:辣椒素抑制PEPCK以及G6pase的表达抑制肝脏糖异生,促进磷酸化GSK-3β促进糖原的合成和储存。结论辣椒素通过调节肠道菌群-胆汁酸-FXR信号轴改善糖尿病模型小鼠糖稳态。
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