论文部分内容阅读
目的利用具有肝脏毒性的CYP2E1代谢毒性激活药物对乙酰氨基酚（APAP）,作用于对心脏特异性表达CYP2E1转基因小鼠,评价其对小鼠肝、肾、心脏等生化指标的影响,以初步探讨该类转基因动物模型心脏毒性评价的特异性。方法本实验选用5～6周龄的两种转基因动物以及同年龄的C57BL/6小鼠,以生理盐水为对照,灌胃给APAP 400 mg·kg-1,动物分组为WT对照组和WT给药组（C57BL/6小鼠）、KO对照组和KO给药组（心脏特异性低表达CYP2E1的mhc-CYP2E1 silence转基因小鼠）、TG对照组和TG给药组（心脏特异性高表达CYP2E1的mhc-CYP2E1转基因小鼠）。给药后24 h眼静脉丛取血,进行血生化检测,观察口服APAP对上述小鼠丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬门氨基酸氨基转移酶（AST）、尿素（UN）、肌酐CREA)、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）等生化功能指标的影响;同时,采用酶联免疫分析试剂盒测定血清心肌特异性损伤蛋白心肌肌钙蛋白I（cTnI）的含量。结果①各基因型小鼠给药后与对照组比较,肝功能指标（ALT和AST）均有显著性升高（P<0.05）;肾功能指标（UN,CREA）差异均没有显著性意义（P>0.05）;心脏功能指标（LDH,CK,CK-MB）:LDH（IU/L）各组均有显著性升高（P<0.05）;CK及CK-MB间差异没有显著性意义（P>0.05）;②对于心脏损伤特异的cTnl(ng·ml-1),在心脏特异性低表达CYP2E1的mhc-CYP2E1 Silence转基因小鼠中,给药组（5.70±2.34）明显低于对照组（18.49±1.26）,差异具有非常显著性意义（P<0.01）。③各基因型给药后组间各指标比较:KO组（5.70±2.34）的cTnI(ng·ml-1)含量明显低于WT给药组（12.80±5.27）（P<0.05）,其余给药组间的各指标均无显著性差异（P>0.05）,但TG给药组的CK-MB值与WT给药组相比有增高的趋势。结论 CYP2E1基因心脏特异性低表达可能会改善药物引起的心脏毒性,而其特异性高表达对心脏的毒性作用可能会增大。