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目的干扰素编码基因IFNA2p.Ala120Thr变异可能导致患者干扰素抗HBV感染的能力降低。同时,干扰素受体IFNAR2的表达变化也影响干扰素的疗效。本研究通过观察HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受干扰素治疗的疗效与IFNA2 p.Ala120Thr突变、IFNAR2基因表达的关系,以期望达到精准治疗。方法招募符合干扰素抗HBV治疗指征的HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者,完成IFNA2p.Ala120Thr基因突变的检测。若无基因突变,患者接受聚乙二醇干扰素α-2b抗病毒治疗,并在治疗的0、4、12、24、48、72周完成血细胞、生化学指标、病毒学标记物检测,在治疗的0、24、48周完成IFNAR2的检测。早期良好应答定义为治疗24周HBsAg≤1500IU/ml;早期一般应答定义为治疗24周HBsAg在1500和20000IU/ml之间;早期应答不佳定义为治疗24周HBsAg>20000IU/ml,且HBVDNA≥5.0log10copies/ml。结果共59例患者入组本研究,所有患者IFNA2p.Ala120Thr基因突变检测均为阴性。43例患者完成24周干扰素治疗,其中18例早期良好应答,21例早期一般应答,4例早期应答不佳。早期良好应答组患者的基线HBsAg水平为3.56±0.75log10IU/mL,早期一般应答组患者的基线HBs Ag水平为3.82±0.41log10IU/mL,早期应答不佳组患者的基线HBsAg水平为4.83±0.15 log10 IU/mL,差异有统计学意义(p=0.001)。37例患者完成48周治疗,其中26例完成48周干扰素治疗,8例患者HBsAg <20IU/ml,15例患者发生HBeAg血清学转换。对43例患者进行多因素Cox回归分析,得出HBV DNA阴转风险函数表达式h(t)=h0(t) exp [HBVDNA (48W)×-1.181+ALT (72W)×0.018],HBeAg阴转风险函数表达式h(t)=h0 (t) exp [HBeAg(0W)×-0.002+IFNAR2 PCR (0W)×0.393+AST (12W)×0.015],HBsAg阴转风险函数表达式h(t)=h0 (t) exp [HBeAg(4W)×-0.009+ALT(8W)×0.137+HBsAg(36W)×-7.013+HBsAg(48W)×-11.342+IFNAR2 PCR(48W)×19.537+AST(72W)×-0.130]。结论高基线HBsAg水平与早期应答不佳相关;IFNAR2与HBeAg阴转、HBsAg阴转相关。