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目的 探讨5-HT1A受体在YL-0919快速起效抗抑郁中的作用.方法与结果 1)快速起效抗抑郁作用的验证：采用大鼠慢性应激抑郁模型、大鼠嗅球切除抑郁模型和大鼠获得性无助抑郁模型,发现YL-0919较之于阳性对照药物氟西汀具有强效、快速的抗抑郁作用.2)5-HT1A受体在YL-0919抗抑郁效应中的作用：在小鼠悬尾和强迫游泳实验上,YL-0919(2.5 mg·mg-1,ig)显著地缩短悬尾不动时间,5-HT1A受体拮抗剂WAY100635 (0.3 mg·kg-1,sc)能够完全取消YL-0919的抗抑郁作用,提示5-HT1A受体是YL-0919抗抑郁作用的关键靶点.3)YL-0919对突触前5-HT1A受体的选择性作用：投射至纹状体和前皮质的5-HT神经主要来自中缝背核,对5-HT1A自身受体的调控反应比较敏感,而投射至腹侧与背侧海马的5-HT神经主要来自中缝中核,对5-HT1A自身受体的调控反应较弱.比较YL-0919对前皮质和海马部位5-HT含量的影响,可以间接反映YL0919对自身受体的选择性作用.应用清醒大鼠脑微透析结合高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)方法,检测正常大鼠急性给予YL-0919对前皮质和海马单胺类神经递质的变化,结果发现,单次给予YL-0919(2.5 mg·kg-1,ig),大鼠前皮质5-HT及其代谢产物5-HIAA的增高幅度比海马内5-HT及其代谢产物5-HIAA的增高幅度大,提示YL-0919对中缝背核5-HT1A自身受体可能有直接作用.4)YL-0919对突触前5-HT1A受体的选择性作用：根据激动剂内在活性的高低,激动突触后5-HT1A受体除了产生抗抑郁作用外,还可以产生5-HT综合征(如缓慢摇头、前肢踏步样行为和颤抖等),升高血浆皮质酮水平,降低体温等副反应.通过检测动物是否出现以上改变,能够反映药物对突触后5-HT1A受体的作用.实验结果发现,YL-0919在抗抑郁有效剂量范围内,不引起小鼠5-HT综合症,对小鼠的体温无明显影响.提示YL-0919对突触后5-HT1A受体可能无直接作用.结论 YL-0919抗抑郁作用具有更快速的特点,这可能与其激动突触前5-HT1A受体有关.