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目的:Notch信号通路是一条高度保守的跨膜信号通路,参与调控细胞生长发育和分化过程,本研究旨在探讨Notch信号通路在骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)成脂分化能力的影响,进一步了解BM-MSCs分化机制.方法 取健康供者骨髓获得BM-MSCs,流式检测其免疫表型和多向分化潜能鉴定BM-MSCs.Real-time PCR检测成脂分化前后Notch信号通路相应受体、配体及下游效应分子mRNA表达情况;应用Notch抑制剂5 μM DAPT(N-[N-(3,5-difluorophenacetyl-L-alanyl)]-S-phenylglycine t-butylester)检测其成脂能力变化,设立溶剂DMSO对照组.结果:在成脂诱导分化过程中Notch受体NOTCH1,NOTCH2和NOTCH3明显降低(P<0.05),NOTCH4有下降趋势,无统计学意义(P>0.05);Notch配体DLL1,DLL3,DLL4,DLK1和DLK2明显下降(P<0.05),Jagged1和Jagged2无明显变化;Notch依赖的转录因子HEY1下降明显(P<0.05),HES1和HEY2无明显变化(P>0.05),加入DAPT后,油红染色显示DAPT组相比常规诱导组和DMSO组,脂肪小滴明显增加,成脂相关基因PPAR γ和C/EBPα mRNA和蛋白表达水平与常规诱导组和DMSO组相比,DAPT组明显升高(P<0.05).结论 Notch信号通路在BM-MSCs成脂分化过程中明显下调,抑制Notch信号表达可以促进BM-MSCs成脂分化能力.