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【目的】通过对受孕大鼠从胚胎着床后到幼仔离乳给予中药制剂001来评价该供试品对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育的影响,为今后的临床应用提供参考依据。【材料和方法】94只理论孕鼠,基于受孕天数及体重随机分为4组,即阴性对照组及供试品低中高3个剂量组。分别以供试品制剂0、0.77、2.31、6.93g/(kg·d)连续灌胃给予相应动物,给药从妊娠第15天开始至离乳即分娩后第21天止。实验过程中对母鼠进行每日存活性观察、临床观察、体重、摄食量测量、生产观察及大体剖检观察。对仔鼠的观察指标包括存活性观察、体重、生长发育、神经发育、运动能力及学习记忆功能检查;并将同一组内不同窝别的雌雄F1代仔鼠进行交配受孕至分娩,观察供试品对子代大鼠生殖生育能力的影响。【结果】1.对母鼠的毒性:94只检出精子的雌鼠经剖检确定有9只未孕,其数据未纳入统计分析。对照组21只孕鼠于GD21天至22天分娩;供试品低剂量组共确诊20只孕鼠,其中19只孕鼠于GD21天至23天分娩,1只于GD23天难产死亡;中剂量组21只孕鼠均于GD21天至23天分娩,高剂量组共确诊23只孕鼠,其中21只孕鼠于GD22天至24天分娩,1只于GD22出现濒死状态而实施安乐死,另有1只超过正常妊娠周期于GD25天进行剖检见子宫内2死胎。高剂量组妊娠天数(22.3±0.6)与对照组(21.8±0.4)相比,差异显著(p<0.05);该组濒死动物实施安乐死解剖后可见胃肠道肉眼病变及子宫内多个成熟胚胎,病理切片可见脾脏髓质淋巴细胞增生,胃、十二指肠及空回肠黏膜上皮细胞坏死脱落、固有层充血/少量出血,黏膜浅层多量黄褐色素沉着及少量炎性细胞浸润。高剂量组其它毒性症状包括给药初期摄食量下降(较对照组降低约79%,p<0.01)及与之相关的体重增长下降(较对照组降低约10%,p<0.01)。2.对仔鼠毒性:高剂量组子代大鼠体重初生体重较对照组降低19.3%(p<0.05)、且其平均窝仔数有所减少,生长发育、神经反射、运动能力、学习记忆能力及生殖能力未见明显改变,中低剂量组子代大鼠各指标均未见改变。【结论】综上所述,中药制剂001在孕期及产后每天一次经口灌胃,6.93g(kg·d)(为临床等效剂量的18倍)高剂量组23只孕鼠连续给药7天后其中1只孕鼠出现濒死,其它毒性反应表现为体重增长下降及消化道症状,其可能的毒性靶器官为胃肠道,与前期的1段生殖毒性试验结果一致;与对照组相比,高剂量组制剂明显延长妊娠周期,子代大鼠初生体重下降、窝仔数减少,中低剂量组母代及子代大鼠均未见明显毒性,故在本实验条件下,中药制剂001对母代及子代大鼠的未见毒性反应的剂量为2.31g/(kg·d)(为临床等效剂量的6倍)。