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目的建立大鼠体内丙泊酚药物浓度的LC-MS/MS分析方法,对晚孕期（孕20天）大鼠及宫内胎鼠丙泊酚暴露的药物代谢动力学进行研究,以探索母鼠和胎鼠的药物代谢规律和特点,为丙泊酚在临床产科麻醉中的应用提供一定的参考依据。方法采用KromasilC18色谱柱（150mm*2.1mm）,麝香草酚为内标,流动相为甲醇-0.1%氨水二元梯度洗脱,流速为0.3mL·min-1。采用负离子电喷雾离子源,多反应离子监测。样品采用乙腈沉淀蛋白处理后进样。晚孕大鼠以10mg·kg-1丙泊酚经尾静脉注射,采集给药后150min内母鼠与胎鼠全血样品（血量100μL）以及胎盘和胎脑样品（100mg）,测定血浆、胎盘和胎脑丙泊酚药物浓度。结果标准曲线的线性范围为20-500ng·mL-1,最低定量下线为20ng·mL-1,日内和日间精密度（%RSD）分别小于8.45和7.92,准确度（%REC）在90.53和1 00.55范围内,其余方法学考核指标均在可接受范围内。药物代谢动力学采用非房室模型计算,母鼠与胎鼠血浆丙泊酚药物浓度Cmax分别为5.072±1.791和1.405±0.298 mg·L-1;AUC（0-t）分别为106.613±44.533和89.132±20.943mg·L-1·min-1;T1/2分别为51.766±10.730和62.793±31.382 min。胎盘丙泊酚药物浓度Cmax为436.50±37.44ng·g-1,胎脑丙泊酚药物浓度Cmax为228.67±71.63 ng·g-1。结论丙泊酚能够快速经大鼠胎盘转运,在首个采样时间点（3min）即可测得胎鼠血浆药物浓度为1.405±0.298μg·mL-1。比较母胎血浆药物浓度变化曲线,显示母鼠呈现先快后慢的变化趋势,而胎鼠呈现明显的吸收相和消除相,而且母鼠丙泊酚血浆药物浓度在给药后30min内均高于胎鼠。由于胎鼠血浆药物浓度下降缓慢,提示胎鼠对丙泊酚的代谢和清除能力差,即小剂量的丙泊酚可以在胎鼠体内维持较长的时间。在相同采样时间点,胎脑丙泊酚药物浓度始终低于胎盘药物浓度,提示胎鼠对丙泊酚有持续代谢能力。本实验建立了体内丙泊酚药物浓度的LC-MS/MS分析方法,并在大鼠中首次实现了丙泊酚的母胎体内药物代谢动力学研究,可为进一步指导丙泊酚在产科麻醉中的应用提供参考。