【摘 要】
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白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病,15岁以下患有癌症的儿童有1/3是白血病.更重要的是,90％以上白血病的致病原因和发病机理都是不明确的.白血病基因治疗的关键
【机 构】
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广东省教育厅基于人类疾病斑马鱼模型新药筛选重点实验室,南方医科大学基础医学院,广州,广东,510515
【出 处】
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第二届灵长类动物模型学术论坛暨疾病动物模型学术及战略研讨会
论文部分内容阅读
白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病,15岁以下患有癌症的儿童有1/3是白血病.更重要的是,90％以上白血病的致病原因和发病机理都是不明确的.白血病基因治疗的关键是确定不同类型白血病的不同致病基因.造血关键性步骤是通过各种转录因子如PU.1、CEBPα和RUNX1等之间的相互作用实现的.斑马鱼具有体积小、生殖能力强、生殖周期短、体外受精、胚胎透明且生长迅速等独特的优势,特别适用于正向遗传学突变体的筛选；同时,斑马鱼的血液系统早期发育与人类极为相似,造血缺陷突变体可存活数天.因此,我们选择斑马鱼作为脊椎动物髓系造血研究模型,通过ENU化学诱变大规模(3000个基因组)正向遗传学筛选和TILLING、TALEN或Cas9反向遗传学特异性敲除/敲入斑马鱼白血病致病基因筛选获得30余种造血缺陷突变体并建立5个不同类型的白血病斑马鱼模型,以期阐明造血新的分子机制、寻找白血病临床早期诊断、预后和治疗效果评判的分子标记物以及开展基于斑马鱼白血病模型的活体高通量药物筛选和基因治疗研究.
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