【摘 要】
:
白质消融性白质脑病(VWM)是一种严重的常染色体隐性遗传性白质脑病,致病基因为真核翻译起始因子2B所编码基因EIF2B1-5任一突变所致.是人类发现的第一个由于真核翻译起始
【机 构】
:
北京大学第一医院儿科,北京市西城区西安门大街1号,100034北京大学第一医院神经内科,北京市西城区西什库大街8号,100034北京大学第一医院中心实验室-电镜室,北京市西城区西什库大街8号,1000
【出 处】
:
遗传学与表观遗传学前沿暨第三届中国青年遗传学家论坛
论文部分内容阅读
白质消融性白质脑病(VWM)是一种严重的常染色体隐性遗传性白质脑病,致病基因为真核翻译起始因子2B所编码基因EIF2B1-5任一突变所致.是人类发现的第一个由于真核翻译起始因子突变所致的遗传病.临床特点以进行性运动智力倒退伴脑白质液化为主要临床特点.在我们长期随访中发现,71%的患者具有发热、轻微头部外伤等应激后发作性加重的现象.目前认为内质网应激(ERS)可能参与其发病.未折叠蛋白反应(UPR)和自噬是ERS后的两条代偿途径,在我们的研究中,将中国人创始者突变EIF2B3(eIF2Bγ-p.Ile346Thr)转染VWM主要受累细胞,人少突胶质细胞系,发现ERS后,突变细胞过度激活的UPR通路引起细胞凋亡和活力的下降.突变人少突胶质细胞系的自噬水平也较野生下调.而在患者皮肤成纤维细胞自噬并没有减少.针对两条通路进行干预,加入自噬诱导剂(Rapamycin)、自噬抑制剂(3-MA)或eIF2α磷酸酶抑制剂salubrinal对突变少突胶质细胞系进行干预,Rapamycin干预后,细胞凋亡减少,活力增加.而3-MA或salubrinal干预后与之相反.提示ERS后过度激活的UPR通路和自噬水平的降低在VWM的发病及做做行加重中可能起到重要作用,稳定UPR或增强自噬,减少未折叠蛋白可以提高突变人少突胶质细胞系的活力和减少其凋亡,为将来该类疾病的干预提供线索.
其他文献
回 回 产卜爹仇贱回——回 日E回。”。回祖 一回“。回干 肉果幻中 N_。NH lP7-ewwe--一”$ MN。W;- __._——————》 砧叫]们羽 制作:陈恬’#陈川个美食
Back to yield
党的十九大明确指出,'建设高素质专业化干部队伍。坚持正确选人用人导向,匡正选人用人风气。'只有从纪律、原则、制度、人才等四个方面切实保障选人用人的正确方向,
贾平凹是农民的儿子,却成就了他非凡的才学,故土给予他灵感,浓厚的乡土情结已经深深扎根在他的心间.本文从商州,土语,农耕文化,还乡等方面,初步体会他特有的乡土情结,一幅乡
回 回 产卜爹仇贱回——回 日E回。”。回祖 一回“。回干 肉果幻中 N_。NH lP7-ewwe--一”$ MN。W;- __._——————》 砧叫]们羽 制作:陈恬’#陈川个美食
Back to yield
最佳非线性函数即Bent函数和完全非线性函数分别是抵抗线性密码攻击和差分密码攻击能力最强的密码函数,故其在密码学中扮演着非常重要的角色。而且,最佳非线性函数在编码理论
随着现代科学技术的飞速发展,移动通信在社会生活中发挥着越来越重要的作用。现今3G商用技术已经成熟,而下一代移动通信网,即超3G的研究也方兴未艾。超3G不再以单一接入技术的进
网络发展的根本目的是能够方便、快捷地提供满足用户需求的业务。在下一代网络NGN中,通过业务能力的开放,新的业务可通过组合已有的业务能力来实现,从而不但可以进一步提高新
随着无线应用的不断涌现和业务需求的与日俱增,无线频谱资源的稀缺性与当前无线通信系统频谱利用率低下的矛盾日益凸显,严重制约着无线通信技术的进一步发展。针对频谱资源紧
第二0五章 逆生成丹一叶而知秋。太清金液丹就像一片叶子,《太清金液华》是酝酿它的季节。正如叶子不仅仅是叶子,它是来日绽放的鲜花,也是昔日落地的种子。而无论是叶芽、鲜花、
“没办法,我不能再顶下去。顶下去公司风险太大,我不可以把公司带入那样危险的境地”。明基董事长李煜耀这位收购德国西门子手机业务而声望如日中天的英雄式领袖,在付出数十亿元