补脾益气中药对哮喘气道炎症调节作用的实验研究

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目的:探讨中药复方治疗哮喘的机理,筛选出确实有效的方药。方法;主要研究内容有:1、根据中医学脾虚证的病因发病学理论和卵蛋白(OA)致哮喘经典动物模型建立的方法,在应用复合因素建立脾虚证模型的基础上,首次塑造出大鼠哮喘模型和大鼠脾虚哮喘模型。2、观察了补脾益气方药对本模型动物下列指标的作用:呼吸功能:呼吸频率和潮气量;炎症细胞:支气管肺泡灌洗液中细胞总数及细胞分类;血浆和/或 BALF 中细胞因子,包括内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-(IL-4)、干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-5(IL-5)、可溶性可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R);红细胞、血浆和 BALF 中磷脂酶 A2(PLA2) 的变化。血浆和/BALF 中 IgE 含量的变化;肺组织细胞间粘附分子(ICAM-1)的表达。结果:补脾益气方药能显著地改善哮喘大鼠的呼吸功能;显著地降低哮喘大鼠 BALF 中的细胞总数和嗜酸性粒细胞计数 (均 P〈0.01〉;显著降低哮喘大鼠 BALF 中 IL-5和 GM-CSF 的含量(P〈0.01〉;显著降低哮喘大鼠血浆和 BALF 中 NO 和 ET1含量(P〈0.01〉;降低哮喘大鼠 BALF 中 IL-4、TNF-α、sIL-2R 的含量(P 〈0.05〉;显著下调哮喘大鼠肺组织上皮细胞 ICAM-1表达(P〈0.01〉;显著升高哮喘大鼠血浆和 BALF 中 IFN-γ的含量(P〈0.01〉;显著降低哮喘大鼠红细胞和 BALF 中 PLA2(P〈0.01〉;显著降低哮喘大鼠血浆和 BALF 中 IL-4和 IgE 的含量(P〈0.01〉。结论:研究结果表明,补脾益气中药能有效防治支气管哮喘,其疗效优于西药酮替酚。其机理可能是:(1)通过抑制 IgE 的合成,使气道处于较稳定的状态。(2) 通过调节细胞因子网络中某些细胞因子水平升高或降低及炎症细胞的浸润,抑制气道炎症反应。(3)通过降低 PLA2活性的升高,抑制花生四烯酸代谢产生炎症介质的过程。(4)通过抑制肺组织上皮细胞 ICAM-1 的表达,减少炎症细胞的粘附、聚集、趋化和游走,阻止炎症细胞的跨内膜转移,从而达到防治哮喘的目的。
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