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目的:检测上皮-间质细胞转化(EMT)在慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者小气道中的表达,并探讨尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)在慢阻肺患者小气道上皮细胞EMT发生中的调控作用.
方法:通过免疫组织化学方法检测健康不吸烟对照(25例)、健康吸烟对照(25例)和慢阻肺患者(18例)小气道上皮uPAR、上皮细胞标志物E-cadherin及间质细胞标志物vimentin蛋白的表达.通过spearman等级相关分析观察小气道上皮细胞uPAR、vimentin表达与肺功能参数(FEV1占预计值％)的相关性,以及uPAR与vimentin蛋白表达的相关性.体外培养人小气道上皮细胞，烟草烟雾提取物干预后观察uPAR及EMT相关标志物表达的变化，通过uPAR基因沉默观察uPAR对小气道上皮细胞EMT的调控作用。
结果:与不吸烟对照组和吸烟对照组比较，uPAR及间质细胞标志物vimentin在慢阻肺患者小气道上皮细胞中表达明显升高;吸烟对照组uPAR及vimentin表达较不吸烟对照组明显升高(P<0.01)，慢阻肺患者小气道上皮uPAR和vimentin表达与慢阻肺严重程度FEV1占预计值%呈显著负相关(r值为-0.564和-0.461，均P<0.01)，小气道上皮uPAR与vimentin蛋白表达呈显著正相关(r=0.701,P<0.01);Real-time PCR和Western blot结果显示，烟草烟雾提取物干预人小气道上皮细胞后，uPAR及间质细胞标志物N-cadherin和α-SMA表达明显升高，上皮细胞标志物E-cadherin和α-catenin表达明显降低;shRNA干扰烟草烟雾提取物诱导人小气道上皮细胞uPAR表达后，上皮细胞标志物E-cadherin和α-catenin表达降低，间质细胞标志物N-cadherin和α-SMA表达升高明显被抑制。
结论:uPAR及EMT在慢阻肺患者小气道上皮细胞中表达明显，并呈显著正相关，体外实验证实uPAR能调控小气道上皮细胞EMT的发生。