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目的：探讨应用SiRNA阻断NF-κB信号通路对乏氧条件下对A549细胞顺铂化疗疗效的影响及其机制。方法：采用化学缺氧模拟剂CoCL2构建细胞缺氧模型，应用电镜、免疫荧光技术观察培养常氧组与CoCL2组A549细胞细胞微结构及NF-κ Bp65蛋白的表达的差异，real-timePCR及westernblot技术检测常氧组、CoCL2组、转染NF-κBp65siRNA+Lip+CoCL2组、转染control-siRNA+Lip+CoCL2组、转染Lip+CoCL2组NF-κB p65、HIF-la mRNA及蛋白的表达，MTT法检测以上各组顺铂IC50及耐药指数。结果：CoCL2作用24h，人肺腺癌A549细胞微观结构发生缺氧性病理改变，NF-κB p65蛋白由细胞质移位至细胞核。A549细胞转染NF-κ B p65 siRNA 24h后，转染NF-κBp65siRNA+Lip+CoCL2组NF-κ B p65、HIF-la mRNA及蛋白的表达及顺铂IC50、耐药指数较CoCL2组均明显下降(p<0.05)。结论：应用siRNA技术特异性的阻断NF-κBp65信号通路可以提高低氧条件下A549细胞顺铂敏感性。通过调控HIF-la的表达可能是NF-κB在低氧条件下导致化疗耐药的一条途径。