【摘 要】
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目的 建立大鼠血浆中DL0309含量的高效液相测定方法,并对其在大鼠体内药代动力学及组织分布进行研究.方法 样品经甲醇沉淀蛋白,13 400 rpm离心10 min,取上清液氮气吹干,5
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京100050
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目的 建立大鼠血浆中DL0309含量的高效液相测定方法,并对其在大鼠体内药代动力学及组织分布进行研究.方法 样品经甲醇沉淀蛋白,13 400 rpm离心10 min,取上清液氮气吹干,50μl甲醇复溶,13 400 rpm离心10 min,取上清液进样.采用高效液相色谱法,Agilent SB-C18(5μm,4.6×250 mm,USA),柱温40℃.流动相由0.1％磷酸水溶液∶乙腈(65∶35V/V)组成,流速为1ml·min-1,检测波长为286 nm,248 nm,230 nm.取SD大鼠108只,230 ～250 g,雌雄各半,口服灌胃给药,剂量分别为150,300和600 mg·kg-1,HPLC测定DL0309及代谢产物水杨酸的血药浓度,DAS软件计算药代动力学参数.另取18只SD大鼠,230 ～250 g,雌雄各半,口服灌胃给药300 mg· kg-1,于给药后2,6,10 h断头处死大鼠,测定DL0309及水杨酸组织分布情况.结果 DL0309在0.5-32μg·ml-1范围内线性良好,相关系数r =0.9998.日内日间精密度RSD值均小于10％,回收率大于80％.水杨酸在0.25 ～500 μg·ml-1范围内线性良好,相关系数r =0.9994(T=1/C).日内日间精密度RSD均小于10％,回收率大于90％.DL0309给药600,300和150 mg· kg-1剂量后,各组的T1/2和AUC分别为15,5,15 min和10.574,6.4644,2.9999μg·ml-1·h.检测代谢产物水杨酸的血药浓度,各组T1/2和AUC分别为6,8,6h和7445.65,1086.38,843.53 μg·ml-1·h.DL0309在胃及小肠中有少量分布,水杨酸在胃、小肠、睾丸、卵巢、肾、肝、脾等组织中有少量分布.结论 本测定方法简单、灵敏、准确,可用于DL0309在大鼠体内药代动力学的研究,DL0309口服给药后,原型药血药浓度AUC与给药剂量呈线性关系(r=0.98),表明在研究的计量范围内,原型药在大鼠体内的消除过程是线性的,并在胃、肠等组织中有少量分布,代谢产物水杨酸血药浓度与给药剂量不呈线性关系,其在大鼠体内分布较为广泛,尤其是肝、肾、睾丸、卵巢等组织中.
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