【摘 要】
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目的：为探讨细胞信号转导异常在阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)的作用，以及中药何首乌有效成分二苯乙烯苷(TSG)防治AD的药理机制，观察不同时程APP转基因拟痴呆小鼠脑内ERK蛋白的表达和磷酸化改变，以及药物的干预作用。方法：拟AD动物模型为4到16月龄APP695V717I转基因小鼠。4月龄起灌胃给予TSG 6个月。另一批未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给
【机 构】
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首都医科大学宣武医院药物研究室，教育部神经变性病学重点实验室，北京 100053 北京师范大学知神经科学与学习研究所，北京 100875
【出 处】
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2009现代化中药制剂发展与中药药理学研究交流会
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目的：为探讨细胞信号转导异常在阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)的作用，以及中药何首乌有效成分二苯乙烯苷(TSG)防治AD的药理机制，观察不同时程APP转基因拟痴呆小鼠脑内ERK蛋白的表达和磷酸化改变，以及药物的干预作用。
方法：拟AD动物模型为4到16月龄APP695V717I转基因小鼠。4月龄起灌胃给予TSG 6个月。另一批未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG 6个月。同背景同月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组。细胞外信号调节激酶1/2(ERKl/2)蛋白的表达和磷酸化改变检测应用western blotting。
结果：早期4月龄APP转基因小鼠海马/皮层被激活的磷酸化ERK1/2蛋白(p-ERK1/2)与对照组相比已明显降低；10月龄APP转基因小鼠皮层p-ERK蛋白表达进一步降低，而海马p-ERK蛋白表达与对照组相比虽显著降低但差异已明显减小；TSG各剂量组均能明显提高海马/皮层P-ERK蛋白表达；16月龄APP转基因小鼠海马/皮层p-ERK蛋白表达与对照组相比均明显升高，TSG给药组能一定程度地减少p-ERK蛋白表达的增高。总的ERK1/2蛋白表达在4、10、16月龄对照组、APP转基因模型组和各给药组小鼠脑内，均无明显变化。
结论：ERK1/2作为MAPK信号转导通路的重要成分，其蛋白表达在不同时程APP695V717I转基因小鼠脑内无明显改变；但被激活的ERK1/2其磷酸化水平在APP转基因小鼠脑内明显改变，将影响信号转导功能，并进一步导致脑内功能障碍及病理损伤。TSG可调节p-ERK1/2至正常水平，对维持正常的细胞信号转导功能、防治AD等神经退行性疾病具有良好的应用前景。
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