【摘 要】
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目的：通过血浆蛋白质组学分析寻找Z24肝毒性的潜在生物标志物及毒性作用机制的研究线索。方法：Wistar大鼠经口给予0、50、100和200mg/kg Z24.5d后取血和肝组织，进行血浆生化指标
【机 构】
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辽宁医学院药物研究所，辽宁 锦州 121000 军事医学科学院毒物药物研究所，国家北京药物安全评价研究中心，北京 100850
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目的：通过血浆蛋白质组学分析寻找Z24肝毒性的潜在生物标志物及毒性作用机制的研究线索。方法：Wistar大鼠经口给予0、50、100和200mg/kg Z24.5d后取血和肝组织，进行血浆生化指标和肝组织病理学检查，采用双向电泳-质谱技术进行血浆蛋白质组学分析，并采用Westem blot技术对血浆胎球蛋白B的表达进行验证。结果：100、200mg/kg组血浆天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、甘油三酯、总胆固醇升高，尿素氮降低；50mg/kg组总胆固醇升高，尿素氮下降；Z24各组均出现不同程度的肝细胞空泡变性和纤维组织增生；蛋白质组学研究显示Z24作用后大鼠血浆中胎球蛋白B等表达下调，精氨酸代琥珀酸合成酶(ASS)、丛生蛋白前体、结合珠蛋白等表达上调；Westernblot结果也显示Z24组血浆胎球蛋白B表达下调，与蛋白质组学研究结果一致。结论：Z24对大鼠具有肝脏毒性；血浆胎球蛋白B和ASS可作为Z24肝毒性的潜在生物标志物；诱导肝细胞凋亡可能是Z24肝毒性的主要作用机制之一。
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