【摘 要】
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目的是研究ANP基因p.I138T突变后是否能诱发房颤,及通过何种机制诱发房颤。方法通过分子生物学方法构建p.I138T突变子的质粒,体外大量表达突变的ANP(mANP),与野生型ANP(wANP)
【机 构】
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武汉大学人民医院心内科; 华中科技大学生命科学院;
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目的是研究ANP基因p.I138T突变后是否能诱发房颤,及通过何种机制诱发房颤。方法通过分子生物学方法构建p.I138T突变子的质粒,体外大量表达突变的ANP(mANP),与野生型ANP(wANP)比较对犬心房电生理的影响。实验使用18只成年蒙古犬,采取右侧胸部切口暴露心脏。在右心耳(RAA)、右心房(RA)、右上肺静脉(RSPV)和右下肺静脉(RIPV)放置多极电极,进行刺激与记录。在上述部位分别通过微注射方法注入突变ANP(mANP)、野生型ANP(wANP)及生理盐水(对照),在注射前后测量电生理变化及神经节丛的功能改变,主要指标有有效不应期(ERP),房颤诱发窗(WOV),房颤诱发阈值(AF-TH)和高频刺激后窦性心律减慢比率。结果 1、wANP和mANP均可显著缩短RAA、RA、RSPV和RIPV的ERP并,但mANP导致ERP缩短更加显著。对照组在注射前后各部位ERP无显著差异。2、wANP组WOV增加25.0±5.0%,mANP组WOV增加15.0±4.0%,后者较前者增加更为显著。3、wANP组和mANP组各研究部位的AF-TH均显著降低,mANP各部位AF-TH降低的程度显著大于wANP组。对照组各部位AF-TH无显著变化。4、注射wANP及mANP后,高频刺激神经节丛均导致心率下降,后者较前者下降更为显著。结论 p.I138T突变后的ANP导致房颤易于发生,其机制可能与激活自主神经功能有关。
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