新型甲状腺干扰物噻唑锌甲状腺毒性研究

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【目的】研究新型甲状腺干扰物噻唑锌对甲状腺的毒性特征、毒性的时间效应和剂量效应关系,以期为人群健康风险评估和安全管理提供重要依据。【方法】(1)噻唑锌甲状腺干扰作用的时效关系研究。将84只Wistar大鼠随机6组:噻唑锌(40 mg/kg.bw)染毒3d组、6d组、10d组,及相应玉米油溶剂对照组。染毒结束后,取血清检测TT4和TSH水平;取甲状腺称重和甲状腺组织病理学检查。(2)噻唑锌甲状腺干扰作用的剂量效应关系研究。将36只Wistar大鼠随机分成3组:噻唑锌40 mg/kg.bw染毒组、16 mg/kg.bw染毒组和玉米油溶剂对照组,连续6d灌胃染毒。染毒结束后,取血清检测TT4和TSH水平;取甲状腺称重和甲状腺组织病理学检查。【结果】噻唑锌甲状腺干扰作用的时效关系研究结果表明,噻唑锌在40mg/kg.bw暴露剂量下,甲状腺增生在暴露3d开始进入原发增殖期,具体表现为噻唑锌暴露3d、6d和10d,引起大鼠甲状腺重量增加,甲状腺滤泡上皮细胞出现增生,并且随染毒时间延长,增生逐渐加重,呈现明显的时间效应关系。大鼠血清TT4和TSH水平在各暴露时间未发生显著性变化。噻唑锌甲状腺干扰作用的剂量效应系研究结果表明,连续暴露6d,噻唑锌16和40mg/kg.bw暴露剂量下,均可引起大鼠甲状腺重量增加,甲状腺滤泡上皮细胞出现增生,并且随染毒剂量增大,增生逐渐加重,呈现明显的剂量效应关系。大鼠血清TT4和TSH水平在各暴露剂量下未发生显著性变化。【结论】噻唑锌致大鼠甲状腺组织增生在染毒第3d已经进入原发增殖期,甲状腺滤泡上皮的增生随着暴露时间的延长,逐渐加重,呈现明显的时间效应关系;在16mg/kg.bw剂量下,噻唑锌就可引起大鼠甲状腺滤泡上皮增生,且增生随染毒剂量的增大,逐渐加重,呈现明显的剂量效应关系。
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