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目的:T细胞抗原受体(TCR)是T细胞接受T细胞依赖性抗原刺激和形成T细胞记忆应答的基础.此前研究发现无论Wiskott-Aldrich综合征(WAS)或轻型的X连锁血小板减少症(XLT)患者在年龄超过15周岁后,其外周血来源的T细胞TCR多样性出现受限,推测可能与T细胞凋亡增多继而出现淋巴细胞减少有关.截至目前,国内外尚未见WAS基因突变对外周血各种淋巴细胞亚群TCR多样性影响的报道.本研究探讨WAS及XLT患儿不同T细胞亚群中T细胞受体β链可变区(TCRVβ)受体谱限制性改变的程度及模式.方法:采集15例WAS,8例XLT及25例年龄匹配的正常对照的外周新鲜血标本,分离单个核细胞(PBMC),采用流式细胞术分选CD4+、CD8+T细胞,进一步分选足够数量的初始及记忆CD4+、CD8+T细胞,立即提取RNA,并合成cDNA,采用互补决定区3(CDR3)的谱型图方法分析比较WAS、XLT及年龄匹配的健康儿童CDR3谱型变化,对各CDR3谱型图进行复杂性评分,评分小于4分的亚家族即为TCRVβ多样性受限;对外周血细胞及分选的各群细胞的平均复杂性评分、受限频率,各亚家族受限百分比进行统计学分析.结果：与正常同龄对照相比，患儿总外周血细胞，分选的CD8+T细胞，及分选的初始CD8+T细胞和记忆CD4+T细胞TCR的CDR3谱型明显受限，平均复杂性评分均具有显著统计学差异。对患儿及正常同龄对照的总外周血细胞及分选细胞的受限频率统计分析显示，患儿总外周血细胞、分选的CD4+T细胞、初始CD4+T和记忆CD8+T细胞的受限频率跟同龄正常对照相比没有统计学差异，而分选的CD8+T细胞、初始 CD8+T及记忆CD4+T细胞亚群的受限频率均有显著统计学差异。对23个亚家族的受限百分比统计分析显示，WAS和XLT患者记忆CD4+T细胞的Vp14,Vp17亚家族，初始CD8+T细胞的Vp6,Vp13A亚家族，及记忆CD8+T细胞的Vp21亚家族跟正常对照相比，其CDR3谱型受限百分比都有显著的统计学差异(P<0.05)。结论：在国内外首次发现WAS基因突变可选择性影响初始CD8+T细胞及记忆CD4+T细胞TCR Vp库多样性的形成，可能与WAS及XLT病人对疫苗、感染的记忆应答减低有关。某些特殊的TCR寡克隆可能参与介导了WAS的免疫病理过程。