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干扰素在机体抗病毒过程中发挥着重要作用,病毒感染可以激活机体干扰素通路,进而引起多种抗病毒蛋白的上调表达,发挥抗病毒作用.干扰素可以直接激活鸟苷三磷酸酶大分子家族蛋白的表达,其主要包括四个家族：Mx蛋白家族、VLIG家族、IRG家族和GBP家族.鸟苷三磷酸酶大分子在抗微生物感染过程中发挥着重要作用,并且不同蛋白家族抗感染的机制各有不同.GBP蛋白家族已经被证实可以抑制细菌、弓形虫、衣原体以及多种病毒的复制,具有抵抗外源微生物感染的作用.鸟苷酸结合蛋白1 (guanylate-binding protein 1,GBP1)是GBP蛋白家族的重要成员,可以抑制EMCV、VSV、Coxsackie virus、HBV、HCV和IAV的复制.本研究发现在流感病毒感染后,hGBP1 (human GBP1)在转录和蛋白表达水平上均显著上升,过表达hGBP1可以抑制流感病毒的复制,并且具有量效关系.同时我们发现hGBP1第51位赖氨酸是其发挥抗流感病毒所必需的,该位点的突变会导致hGBP1抗流感能力的丧失.由于第5 1位赖氨酸是hGBP1的GTP酶活性的关键位点,该位点的突变会导致hGBP1的GTP酶活性下降近千倍,因此推断hGBP1的GTP酶活性可能在抑制流感病毒复制中发挥着重要作用.免疫共沉淀试验发现hGBP1可以和流感病毒NS1蛋白相结合,hGBP1第51位赖氨酸以及NS1的123-144位氨基酸是二者结合所必需的.NS1与hGBP1结合后,hGBP1的GTP酶活性和抗病毒能力显著下降,表明流感病毒NS1与hGBP1的结合抑制了hGBP1的GTP酶活性,拮抗了hGBP1的抗流感病毒作用.