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目的:了解miR-132、miR-204调控BDNF-TrkB信号通路在氟铝联合暴露致仔鼠学习记忆损伤中的作用。材料和方法:16只清洁级SD孕鼠随机分为对照(自来水)和低氟低铝组(60mg/lNaF+600mg/lAlCl3)、中氟低铝组(120mg/lNaF+600mg/lAlCl3)、高氟低铝组(240mg/lNaF+600mg/1AlCl3),每组4只。用自由饮水对孕鼠(从怀孕第0天至生产22天哺乳期结束)和子代大鼠(断乳后每组随机取8只,第22至90天)染毒。Morris水迷宫测试空间学习记忆能力,染毒结束前,收集仔鼠24h尿。处死后,留取脑、海马。HE染色观察海马组织病变。用氟离子选择电极法测尿、脑氟含量,火焰原子吸收法测定尿、脑铝含量,实时荧光定量PCR检测miR-132和miR-204在海马组织中的表达。用WB检测海马中BDNF和TrkB的表达量。结果:1、尿、脑氟、铝水平均高于对照组且差异有统计学意义(p<0.05);与低氟低铝组比较,中氟低铝组和高氟低铝组尿、脑氟水平升高且差异有统计学意义(p<0.05)。2、HE染色显示:与对照比较,染毒组均有细胞核固缩,染色变深,结构模糊,核仁消失等病理改变。3、Morris水迷宫显示:与对照比较,训练第2天,染毒组逃避潜伏期均延长,只有高氟低铝组差异有统计学意义(p<0.05),第3、4天,与对照比较中氟低铝和高氟低铝组逃避潜伏期延长且差异有统计学意义(p<0.05);与对照比较,各染毒组首次达台时间均延长及穿越平台次数均减少,差异有统计学意义(p<0.05)。4、与对照相比,miR-132和miR-204在中氟低铝和高氟低铝组表达均升高且差异有统计学意义(p<0.05);与低氟低铝比较,miR-132在中氟低铝和高氟低铝组表达均升高且差异有统计学意义(p<0.05);与低氟低铝比较,miR-204在高氟低铝组表达升高且差异有统计学意义(p<0.05)5、与对照比较,BDNF和TrkB蛋白表达在染毒组均降低且差异有统计学意义(p<0.05);与低氟低铝比较,BDNF、TrkB在中氟低铝和高氟低铝组蛋白表达均降低且差异有统计学意义(p<0.05)结论:在氟铝联合暴露中,miR-132、miR-204通过抑制BDNF-TrkB降低了仔鼠的学习记忆能力。