【摘 要】
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蛋白质氧化折叠不仅与体内的一些疾病过程相关,而且目前已经成为了含有二硫键的蛋白质包含体复性过程的瓶颈.蛋白质二硫键异构酶(PDI)和DsbA 蛋白是体内催化二硫键形成的重要
【机 构】
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天津大学化工学院,天津,300072
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蛋白质氧化折叠不仅与体内的一些疾病过程相关,而且目前已经成为了含有二硫键的蛋白质包含体复性过程的瓶颈.蛋白质二硫键异构酶(PDI)和DsbA 蛋白是体内催化二硫键形成的重要折叠酶.为了有效地辅助体外蛋白的氧化复性,人们已经设计出了一些人工折叠酶模拟物小分子.但设计这些小分子时,仅考虑模拟PDI的CXXC 序列特征,及其pKa和氧化还原势等.本研究基于PDI和DsbA 这些氧化还原酶分子在活性位点周围具有疏水性表面的结构特性,开发出了具有疏水尾的酰基胱胺小分子折叠酶模拟物.通过修饰n-己酰或n-辛酰基,胱胺的氧化能力被大大增强,并且被赋予了类似酶分子的氧化特异性,使其能够在具有较高浓度强还原剂DTT的环境中,特异性地氧化还原变性蛋白并有效地辅助蛋白折叠.由于这种酰基胱胺小分子可以在不除去变性还原蛋白中高浓度还原剂DTT的条件下辅助蛋白的氧化复性,从而可以节省生产时间并降低生产成本.
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