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目的 观察大豆甙元在肠道中的代谢产物S-型雌马酚(S-equol)对前列腺癌的抑制作用.(1).S-equol 对前列腺癌PC3 细胞的抑制作用及其可能机制;(2)S-equol 对裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 (1)采用MTT 法和流式细胞仪,观察S-equol 对前列腺癌PC3 细胞生长抑制、细胞周期和细胞凋亡的影响;(2)采用免疫荧光法,观察S-equol 对前列腺癌PC3 细胞中FOXO3a 蛋白核定位的影响;(3)采用蛋白免疫印迹法,观察观察S-equol 对前列腺癌PC3 细胞中总AKT 和p-AKT 以及总FOXO3a 和p-FOXO3a 蛋白表达的影响.同时观察FOXO3a 相关下游p21,p27,Bim,Fasl 蛋白表达的变化;(4)采用PI3K/AKT 抑制剂Wortmannin 抑制p-AKT 蛋白的表达后,观察S-equol 对前列腺癌PC3 细胞周期、凋亡、FOXO3a 蛋白核定位以及相关蛋白的影响;(5)采用裸鼠移植瘤模型,观察S-equol 在体内实验中对前列腺癌生长的作用.结果 (1)S-equol 能抑制前列腺癌PC3 细胞生长.在相同浓度下,并不影响正常的前列腺RWPE-1 细胞生长.200μM S-equol 能诱导前列腺癌PC3 细胞发生凋亡,阻滞PC3 细胞在G2 期.(2)100μM S-equol能抑制FOXO3a 蛋白核转出,使FOXO3a 蛋白聚集在细胞核内;(3)S-equol 对FOXO3a 蛋白的上调和p-FOXO3aT32 的下调具有剂量依赖,同时能上调FOXO3a 相关下游p21,p27,Bim,Fasl 蛋白的表达;Sequol能下调p-AKTSer473 和p-AKTThr308 蛋白的表达,不影响AKT 总蛋白的表达.(4)Wortmannin 抑制p-AKT 蛋白表达后,S-equol 能进一步上调FOXO3a 及其相关下游p21,p27,Bim,Fasl 蛋白的表达,抑制p-FOXO3aT32 蛋白的表达;(5)Wortmannin 抑制p-AKT 蛋白表达后,S-equol 能诱导更多的细胞凋亡;并阻滞更多的PC3 细胞于G2 期;同时使更多的FOXO3a 蛋白停留在细胞核内.(6)S-equol 在裸鼠移植瘤模型的中能抑制PC3 细胞移植瘤的生长,同时对裸鼠的体重并没有明显影响.结论 (1)在体外实验中,S-equol 能通过AKT/FOXO3a 通路抑制前列腺癌PC3 细胞的生长;(2)在体内实验中,S-equol 能抑制前列腺癌抑制瘤的生长.