【摘 要】
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背景 矽肺是由于在生产过程中长期吸入大量游离二氧化硅粉尘而引起的一种严重的职业病,其病理损伤主要表现为肺组织的炎症以及弥漫性间质纤维化病变[1].关于矽肺纤维化发生的机制,学者们投入大量研究,提出了多种假说,其中细胞的凋亡被认为是导致矽肺纤维化发生的重要机制之一.内质网应激是介导细胞凋亡的重要通路之一,且被证明与多种疾病有关,但是针对它与矽肺纤维化之间关系的研究还寥寥无几.课题组前期研究发现,多聚
【机 构】
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新乡医学院公共卫生学院 新乡医学院第三附属医院
【出 处】
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2017年自由基医学与生物学学术交流会议
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背景 矽肺是由于在生产过程中长期吸入大量游离二氧化硅粉尘而引起的一种严重的职业病,其病理损伤主要表现为肺组织的炎症以及弥漫性间质纤维化病变[1].关于矽肺纤维化发生的机制,学者们投入大量研究,提出了多种假说,其中细胞的凋亡被认为是导致矽肺纤维化发生的重要机制之一.内质网应激是介导细胞凋亡的重要通路之一,且被证明与多种疾病有关,但是针对它与矽肺纤维化之间关系的研究还寥寥无几.课题组前期研究发现,多聚鸟嘌呤核苷酸(polymers guanine nucleotides,PolyG)对大鼠的矽肺纤维化有预防和治疗作用,然而其干预矽肺纤维化发生的具体机制尚不十分清楚.目的 探讨内质网应激在PolyG 干预大鼠矽肺纤维化中的作用及机制.方法 将 80 只SD 大鼠按体重随机分为生理盐水组、矽肺模型组、PolyG 预防组和PolyG 治疗组,除生理盐水组外,其他各组均采用非气管暴露法建造矽肺纤维化大鼠模型.PolyG 预防组于染尘后当天给予PloyG 干预,以给药当天为起点,分别在给药后第28 天、第56天处死大鼠各8 只;PolyG 治疗组于染尘后第28 天给予PloyG 干预,同样以给药当天为起点,分别在给药后第28 天、第56 天处死大鼠各8 只.在染尘后第28 天、56 天和第84 天,生理盐水组和矽肺模型组分别分别处死大鼠各8 只,作为同期阴性和阳性对照.HE 染色及Masson 染色观察肺组织病理改变,以Western Blot 法测定内质网应激与凋亡相关蛋白GRP78、IRE1、CHOP、PERK、ATF6、Casepase12 及Casepase3 的表达水平.结果 1.生理盐水组肺组织结构正常,部分有轻度炎症,无矽结节及胶原沉积;矽肺模型组肺组织肺泡结构破坏严重,出现大量细胞性结节及胶原沉积,大部分大鼠有典型矽结节形成,随着染尘后时间的延长,矽结节逐渐融合,并形成团块;PolyG 预防组及PolyG 治疗组矽结节及胶原沉积均较矽肺模型组减少,多数结节消失,仅呈现炎症表现.2.预防性给药后第28 天和第56 天,PolyG 预防组大鼠肺组织GRP78、IRE1、CHOP、PERK、ATF6、Caspase-12 及Caspase-3 的表达水平均低于同期矽肺模型组(P 均<0.05),给药后第56 天PolyG 预防组各蛋白的表达量均较第28 天降低,但差异无统计学意义(P 均>0.05);3.治疗性给药后第28 天及第56 天,PolyG 治疗组大鼠肺组织各蛋白的表达水平均低于矽肺模型组(P 均<0.05),给药后第56 天PolyG 治疗组各蛋白的表达量均较第28 天降低,但差异无统计学意义(P 均>0.05).4.PolyG 预防组大鼠肺组织各蛋白的表达水平均低于PolyG 治疗组,其中GRP78、PERK、ATF6、Caspase-12及Caspase-3 组间差异有显著性(P均<0.05),IRE1 和CHOP差异接近显著水平(分别为P=0.056 和P=0.055).结论 内质网应激参与了 PolyG 干预大鼠矽肺纤维化的过程,PolyG 可以有效预防和治疗矽肺纤维化,预防性使用PolyG 效果更佳,且近期疗效和远期疗效均较好.
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