二价铂类药物(主要为顺铂和奥沙利铂)抗癌效果好、适应症广,已被广泛用于多种恶性肿瘤的临床治疗。但是铂类药物靶向性差,有强烈的剂量限制性毒性,严重限制其临床使用效果和给药剂量。为了改善铂类药物治疗效果,在过去几年中,我们合成了系列四价顺铂和奥沙利铂前药,并以此为基础,构建了系列铂类前药纳米递药系统,有效改善了铂类药物的靶器官分布,提高疗效并降低了毒副作用。首先,为了提高奥沙利铂的化疗效果,我们设计构建了一种iRGD穿膜肽修饰的新型奥沙利铂前药纳米粒。该靶向纳米粒的血液代谢行为与非靶向修饰的前药纳米粒相似,但是却可以通过iRGD肽介导的肿瘤靶向作用显著增强原位肿瘤的分布,产生显著的肿瘤抑制效果。为了实现基于奥沙利铂的精准肿瘤化疗,我们合成了脂质奥沙利铂前药,并构建了具有肿瘤微环境响应功能可脱壳隐形脂质体。聚乙二醇链通过肿瘤微环境敏感的化学键修饰到脂质体表面。脂质体到达肿瘤时,经肿瘤特异性蛋白酶作用脱除聚乙二醇外层,可以显著促进脂质体药物的肿瘤蓄积、渗透和癌细胞摄取。同时该智能脂质体可在近红外光照射下实现光控精确药物释放,提高抗肿瘤效果,降低毒副作用。进一步地,我们将奥沙利铂前药和免疫抑制剂联用,实现了高效免疫联合治疗。