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目的:观察巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在脓毒症小鼠血清和肺组织中的表达水平及MIF拮抗剂ISO-1对脓毒症小鼠存活率的影响。
方法:用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症Balb/c小鼠模型。 40只小鼠于CLP后12、24、36、48 h各取8只小鼠心脏血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MIF水平;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western Blotting)榆测肺组织中MIFmRNA和蛋白表达。另选择40只小鼠制备脓毒症模型,观察用ISO-1干预后脓毒症小鼠10 d的存活率。
结果:与假手术组比较,脓毒症小鼠血清MIF水平逐渐升高,36h达峰值,48h有所下降,但仍高于假手术组(P均<0.01),肺组织MIF mRNA和蛋白表达自12 h起即明显增加,之后逐渐增加至48 h达峰值(P<0.05或P<0.01),使用MIF拮抗剂ISO-1后,脓毒症小鼠10d存活率提高60%(12/20),较脓毒症对照组25%(5/20)明显升高(P<0.05)。
结论:MIF可能作为晚期炎症细胞因子参与小鼠脓毒症的发病过程,使用MIF拮抗剂ISO-1能提高脓毒症小鼠的存活率,提示MIF可作为脓毒症治疗的靶向。