陆地及海洋来源微生物产物中抗肿瘤活性新化合物的研究

来源 :2005年全国药物化学会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:usaend
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
自青霉素发现以来,微生物作为筛选新药及其先导化合物的重要资源一直受到重视和关注.随着生物技术和现代分离分析新技术的不断发展和进步,从陆地及海洋环境微生物中发现新化合物的数目也日趋增多.近来从海洋、极地、酸碱地、高温等极端环境以及从偏远山区等特殊环境来源的微生物中寻找高活性新化合物的研究受到普遍关注,其中海洋来源微生物的研究尤为受到青睐.我们在寻找天然抗肿瘤活性新化合物的研究过程中也开展了对偏远山区、海洋以及极地来源微生物的分离纯化及其发酵粗提物的活性筛选和活性菌株代谢产物中抗肿瘤活性化合物的研究工作.本文以新化合物为重点主要报道链霉菌18522株和放线菌007株抗肿瘤活性产物的研究内容.
其他文献
由于研制开发高效安全的新的血脂调节新药(New plasma lipid regulators)以满足医疗的需求十分紧迫和重要,因而在全世界范围内引发了血脂调节药的研究热潮.本研究根据拼合原理、以生物电子等排体变换、同系物变换、基团电性的改变等化学结构修饰手段发现先导化合物原理设计并合成了二大类(四小类)共30个具有潜在血脂调节活性的含烟酸或苯氧乙酸片段结构的新甾体化合物.所有合成的新化合物经红外
随着曲格列酮(troglitazone)、罗格列酮(rosiglitazone)和吡格列酮(pioglitazone)等噻唑烷二酮类药物(thiazolidinediones,TZDs)成为治疗2型糖尿病的有效药物,以过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor,PPARγ)为靶点的抗糖尿病药物研究一直是近年来国内外的研究热点.1
RNA作为遗传信息的携带传递者,执行重要的生物功能.目前RNA与小分子的相互作用已经成为研究热点,氨基糖苷类化合物是能够与RNA作用的小分子中较有潜力的一类化合物,利用天然核苷能够互补配对的特点,将氨基糖苷类化合物与核苷偶联,有可能发现新的一类与RNA亲合力强、特异性好的化合物.本文根据16S RNA的结合位点为富A的突起区的特点,经计算机模拟设计并合成了以2,6-二氨基葡萄糖为骨架,与胸(尿)苷
核苷类药物在肿瘤和病毒感染的治疗中占有重要的地位.异核苷是一类核苷碱基位移到糖环其它位置而形成的核苷类似物,其中一些化合物具有较强的抗病毒活性.由于异核苷结构中没有了正常的糖苷键,因而具有良好的化学和酶稳定性.我们在合成一种与AZT类似的异核苷4时,意外得到了一种含有叠氮基的环异核苷5.以异核苷1为底物,以Ph3P、CBr4和NaN3为叠氮化试剂,通过一步反应选择性的将异核苷的伯羟基转化为叠氮基,
药物化学是发现和发明新药,合成化学药物,阐明药物构效关系、研究药物分子与机体细胞和生物大分子之间相互作用规律的一门综合性学科,是药学领域的带头学科.它的建立是以近代化学和化学工业的建立为基础,但其发展则受益于生物化学、生物物理、理论有机化学及药理学的发展,特别是近年来分子生物学、分子药理学、量子生物化学取得的一系列成果,使人们对机体的认识从宏观进入到微观的分子水平;药物化学的发展日益显示出这门学科
喹喔啉(Quinoxaline)系列化合物在药物研究中具有极大的应用价值,近年来一直受到人们的关注.许多喹喔啉类衍生物和抗菌、抗癌、抗抑郁及抗炎药物同等重要.2-乙酰基-3-甲基喹喔啉-1,4-二氧化物,亦称痢菌净(MAQO),该化合物具有抗菌活性和促进动物生长的作用,是国内推广应用的高效禽畜抗菌药物.本文对2-乙酰基-3-甲基喹喔啉-1,4-二氧化物的合成方法进行了研究.以邻硝基苯胺为原料经过氧
三萜类化合物(Triterpenoids)是一类具有广泛生物活性的天然产物,化学结构改造产物2-氰基-3,12-双氧代齐墩果烷-1,9-双烯-28-羧酸(CDDO)具有抗HIV、抗肿瘤等作用,能诱导多种肿瘤细胞凋亡.抗肿瘤机理的研究结果表明,CDDO能激活c-Jun NH2-terminal kinase(JNK),使DR5上调,caspase-8活化,进而激活下游caspase-3,DNA断裂,
恶性肿瘤的发生和发展是一个多影响因素、多阶段的复杂过程,涉及多种基因功能的异常,可概括为基因机制和表基因机制两大机制.基因机制包括基因的突变、基因的缺失、染色体丢失和重排等,基本特征是基因结构的改变;表基因机制主要指DNA甲基化异常,进而引起基因表达的异常,但其DNA序列及基因产物不变.表基因的改变在肿瘤的发生和发展中起重要的作用,引起越来越多的重视,已成为目前抗肿瘤药物研究的新靶点.
葛根素化学名为7,4-二羟基-8-β-D-葡萄糖基异黄酮,是中药葛根的主要活性成分之一,具有广泛的药理活性,临床上主要用于心脑血管疾病的治疗.目前其主要来源是从植物中提取制备.本文探索了3条葛根素全合成路线,合成了12个中间体(A1,A2,A3,A5,B1,B2,B3,B4,B5,B6,B8和B9),改进了合成中间体A3的方法,提高了产率,摸索并优化了中间体B4的合成方法.为今后进一步开展葛根素合
随着国际医药现代化的发展,我国新药研究从仿制向创制的战略转移势在必行,也是我国医药工业提高国际竞争力和经济效益的根本出路,实施这一战略转移的关键因素是人才优势,必须培养出适应新世纪医药现代化建设所需要的高素质复合型人才.因此,研究药学专业各学科与其它学科间知识和技术的交叉渗透、融合和综合发展,研究并构建学科及课程结构优化的教学新体系,针对以往的专业设置知识面不够宽的缺点,在加强基础知识教育的基础上