急性肺损伤中老化对调节性T细胞和肺上皮细胞功能的影响

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研究目的 :急性肺损伤在老年人中的患病率和死亡率较高。尽管研究发现该类人群老衰的免疫系统可能与其较高的病原易感性密切相关,但老化影响肺组织损伤和修复的机制并未被完全阐明。已有研究表明调节性T细胞在急性肺损伤中发挥着重要作用,如抑制炎症、抑制胶原纤维沉积、促进肺上皮的增生修复。本研究旨在对老年和成年小鼠急性肺损伤病理变化过程中调节性T细胞的改变进行观察,进而研究两个年龄组肺泡上皮细胞增殖,并对上述两种细胞的相关性进行探讨,以期进一步揭示老年小鼠肺组织损伤和修复的机制。方法 :使用3-4月龄和18-22月龄雄性C57BL/6小鼠,通过气管内给药建立LPS诱导急性肺损伤模型,分别观察两组小鼠在肺损伤急性期和修复期的病理表现。取造模后1、3、5、7和10天小鼠肺泡灌洗液和肺组织单细胞悬液,流式细胞术检测调节性T细胞百分比和肺脏上皮细胞增殖的变化;HE染色观察炎症细胞浸润;以免疫荧光染色观察肺泡上皮细胞的损伤与修复。结果 :在肺损伤的急性期,与成年小鼠相比,老年小鼠肺泡灌洗液及肺组织中调节性T细胞都明显低于成年小鼠。在肺损伤的修复期,老年小鼠肺泡灌洗液和肺组织内调节性T细胞和百分比和绝对值仍低于成年小鼠。在修复初期,老年小鼠肺泡上皮增殖程度高于成年小鼠,但在修复高峰期,老年小鼠肺泡上皮的增殖程度低于成年小鼠。结论 :本研究结果提示,老年小鼠急性肺损伤模型中调节性T细胞的反应性降低,由此导致老年小鼠炎症反应加重。虽然老年小鼠上皮细胞增殖启动快,但其增殖的高峰降低,导致肺上皮修复过程延缓。
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