基于二铁羰基化合物的一氧化碳释放剂研究

来源 :中国化学会2013年中西部地区无机化学化工学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lily1988122
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一氧化碳(CO)是一种众所周知的毒性气体,但研究表明它与一氧化氮(NO)一样,是机体内一种重要的信使分子,在生物体内具有舒张血管和支气管平滑肌、抑制血小板聚集、抑制炎症反应、抗氧化、抗凋亡、抗增殖、抗菌等多种生理学作用;在神经、呼吸、循环等生理过程中和抑制急性肺损伤、脏器缺血再灌注损伤、器官移植排斥反应等病理过程中也发挥着重要调节作用.铁是许多生物体的生命必需元素,生物体对其有完善的代谢机制,因此,以铁羰基化合物为基础的一氧化碳释放剂可能会具有更小的毒性或没有毒性. 二铁六c基化合物[Fe2{μ-SCH2CH(OH0H2(OH)}2(CO)6](1)是一种水溶性的铁羰基化合物,在氨基乙硫醇(CysA,一种临床药物)的作用下逐步分解释放一氧化碳。红外光谱变化表明,该分解过程中产生了三种中间产物2,2和3。这个过程的可能机理是CysA取代化合物1的两个羰基产生二铁四羰基化合物2和2,这些中间产物再经氧化分解产生单铁二羰基化合物3,3进一步分解直至失去所有羰基。动力学研究表明这个分解过程对化合物1和CysA都是一级反应。用正常肝细胞(QSG-7701)和肝癌细胞(HepG2)研究了该体系的细胞毒性,结果表明其细胞毒性较小(IC50≈100μmolL-1)。
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