双氯芬酸钠(钾)国际上广泛使用的强效解热镇痛及非街体消炎药，用于急慢性风湿性关节炎、痛经、感冒、头痛等症。但其有关物质及杂质安全性研究较少，存在隐患，因此本文对双氯芬酸类制剂的有关物质及杂质安全性进行了研究。目的:通过对国产双氯芬酸钠缓释胶囊和双氯芬酸钾片进行国家基本药品质量评价,考察研究该类制剂的有关物质和杂质谱情况,分析杂质降解机理,并提出切实有效的提高药品质量的措施.方法:用英国药典液相色谱条件分析国产双氯芬酸制剂的杂质谱,通过定向合成制备杂质对照品并结合各厂家杂质分布进行降解机理推断,采用美国药典质量平衡法进行杂质标化,并通过IC50研究杂质细胞毒性.结果:双氯芬酸结构中存在不稳定因素,主要有关物质均为降解杂质,并分析出了双氯芬酸杂质的引入途径和降解机理.研究得到5种双氯芬酸制剂的杂质对照品,并进行了标化和毒性研究.发现双氯芬酸制剂与乳糖存在配伍禁忌,可生成杂质A.双氯芬酸制剂的主要有关物质为杂质B、C,且在所有已知杂质中这2个杂质的毒性最大,其含量在不同企业间存在显著差别.制剂在水和光照存在下易降解生成等量的杂质B、C,即使市场流通中的双氯芬酸制剂在光照和高湿条件下这2种有关物质也会迅速增加.此外在制剂中还发现双氯芬酸过度氧化生成的杂质F和与甲醇酯化生成的杂质G.结论:双氯芬酸制剂易受水分和光照影响而降解,建议企业在生产中避光操作,并采用遮光性强,密闭性好的复合包装.制剂在包衣生产中可能会和残留的微量甲醇接触并生成杂质,建议企业对有机溶剂和成品进行残留溶剂甲醇的控制.综合分析,按现行质量标准检验,国产双氯芬酸钠缓释胶囊和双氯芬酸钾片的有关物质均符合规定,药品安全质量可控.但不同企业药品间的杂质含量仍存在较大差异,可通过一系列措施提高药品质量.