目的:酪氨酸激酶抑制剂CT-01可剂量依赖性地抑制人非小细胞肺癌裸鼠皮下移植瘤的生长.本研究观察ICR小鼠单次灌胃给予供试品后其自发活动、机体协调能力的变化和有无与镇静药物的协同/拮抗作用,确定可能关系到人安全性的非期望药理作用,评价毒理学和/或临床研究中所观察到的药物不良反应和/或病理生理作用,研究所观察到的和/或推测的不良反应机制. 方法:选取体重相近并能在转棒仪上停留3min的动物40只，用于机体协调能力试验;选取自发活动次数相近的动物40只，用于自发活动试验;选取体重相近的动物40只，用于与戊巴比妥钠盐的协同/拮抗作用试验。各试验均随机分为4组，分别灌胃给予0,6.25,37.5和225mg/kg剂量的供试品。观察给药后动物的机体协调能力、自发活动的变化和有无与戊巴比妥钠盐的协同/拮抗作用。 结果:高剂量组在给药后30min和2h时分别有2只雌雄动物出现落棒情况;与溶媒对照组相比，高剂量组雌雄动物自发活动次数分别在给药后30min至4h和2h时明显偏低(P<0.05或P<0.01)，对雌雄动物最大抑制率分别为72％和52%，雌雄动物分别于给药后6h和4h时出现恢复性增高，但直至给药后24h时仍低于溶媒对照组:与溶媒对照组相比，高剂量组雌雄动物入睡潜伏时间均明显缩短，睡眠持续时间均明显延长(P<0.05或P<0.01)，对雌雄动物入睡潜伏时间缩短率分别为27%和24%;对雌雄动物睡眠持续时间延长率分别为205%和182%;低和中剂量组雌雄动物在给药后各检测时间点均未出现落棒现象，自发活动次数与溶媒对照组相差无几(P>0.05)，入睡潜伏时间和睡眠持续时间与溶媒对照组相比均未见统计学差异(P>0.05). 结论:供试品在37.5和225mg/kg剂量时对ICR小鼠中枢神经系统无明显影响，225mg/kg剂量时可能会通过抑制神经元和胶质细胞的ALK，或抑制al肾上腺素受体和5-羟色胺受体途径，对雌雄动物中枢神经系统均可造成明显抑制作用，如降低动物自发活动次数，使个别动物出现协调能力降低现象，并与戊巴比妥钠盐存在协同作用，该抑制作用对雌性动物略强于雄性动物，可持续较长时间，但最严重的抑制作用出现于给药后4h左右。