【摘 要】
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目的：孕烷X受体(pregnane X receptor, PXR)是核受体超家族1亚家族成员之一,在很多药物代谢酶及药物转运蛋白的基因转录过程中起到关键调控作用.环孢素作为一线免疫抑制药物,由于治疗窗窄,药物反应个体差异大,因此需要个体化用药.本研究旨在考察PXR基因单倍簇与肾移植患者术后1个月内环孢素血药浓度的相关性,进而在预测环孢素最佳初始剂量的同时,为用药后剂量调整提供新的依据.方法：采用
【机 构】
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南京鼓楼医院药学部 南京市中山路321号
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目的：孕烷X受体(pregnane X receptor, PXR)是核受体超家族1亚家族成员之一,在很多药物代谢酶及药物转运蛋白的基因转录过程中起到关键调控作用.环孢素作为一线免疫抑制药物,由于治疗窗窄,药物反应个体差异大,因此需要个体化用药.本研究旨在考察PXR基因单倍簇与肾移植患者术后1个月内环孢素血药浓度的相关性,进而在预测环孢素最佳初始剂量的同时,为用药后剂量调整提供新的依据.方法：采用限制性片段长度多态性技术分析了98名肾移植患者PXR基因IVS2+55A＞G,IVS2+78A＞G,IVS6-17C＞T, 1792A＞G,1944T＞C及2654T＞C位点的基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者C0及C2值.结果：经分析患者IVS2+55A＞G,IVS2+78A＞G,IVS6-17C＞T, 1792A＞G,1944T＞C及2654T＞C等位基因频率分别为0.343,0.332,0.378,0.515,0.480和0.607,均符合Hardy-Weinberg平衡.配对LD分析表明IVS2+55A＞G与IVS2+78A＞G、IVS6-17C＞T与2654T＞C、1792A＞G与1944T＞C间均表现为强烈的连锁不平衡.根据文献,将1792G/1944C型患者定义为PXR* 1A型携带者,将IVS6-17T/2654C型患者定义为PXR* 1B型携带者,将IVS2+55G/IVS2+78G型患者定义为PXR* 1C型携带者.术后一个月内PXR单倍型簇与患者环孢素C2/D值相关,PXR* 1B型患者的C2/D值显著高于*1A型及*1C型患者,分别为*1A型及*1C型患者的1.30和1.16倍,而PXR* 1A型及*1C型患者的C2/D值无显著性差异.PXR* 1B型患者与非*1B型患者环孢素C2/D值亦存在统计学差异,术后一个月内*1B型患者C2/D值为非*1B型患者1.33倍.本次研究中未观察到PXR单倍型簇对患者环孢素C0/D有显著性影响.结论：PXR基因*1B单倍簇与环孢素C2/D值显著相关,移植前对PXR基因IVS6-17C＞T及2654T＞C等位基因进行检测将有利于环孢素给药剂量的调整.
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研究目的:白细胞介素(IL) 12、IL-23、IL-27和IL-35四个结构类似但功能不一的成员构成IL-12家族.该家族成员具有免疫调节和参与炎症反应等功能,因而与多种自身免疫病的发病相关.但是,IL-12在干燥综合征(SS)中作用及其具体机制不明.研究表明IL-12可以调节体内IL-10产生,而后者在SS发生发展中起重要作用.但是,SS患者体内的IL-12水平及其调控的IL-10变化是否具有
研究目的:CD180是表达于抗原递呈细胞表面的一种孤儿受体.研究表明,用CD180功能抗体(anti-CD180)激活其通路能够促进B细胞增殖,抑制凋亡.在SLE病人外周血中,CD180阴性B细胞数量明显增多,但原因尚不清楚,而且CD180在MRL/Ipr狼疮小鼠B细胞的表达情况也不清楚;大量研究表明,IFN-α在SLE的发病过程中扮演关键作用,此外,IFN-α通路在SLE病人B细胞中高度活化,但
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