【摘 要】
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非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80％左右,是放射性治疗的主要适应症.由于肿瘤组织内部异质性的特点,部分细胞对放疗具有耐受性.本研究采用天然活
【机 构】
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安徽医科大学核医学教研室,安徽省合肥市230032
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非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80％左右,是放射性治疗的主要适应症.由于肿瘤组织内部异质性的特点,部分细胞对放疗具有耐受性.本研究采用天然活性产物-熊果酸(ursolic acid,UA)预处理亲本和辐射耐受的NSCLC细胞,以观察UA对NSCLC细胞放射敏感性的影响.以人NSCLC的H1299细胞以及高表达HIF-1 α的辐射耐受H1299/M-HIF-1 α细胞为实验模型,采用MTT比色法,检测UA对不同细胞的半数抑制浓度(half of inhibition concen-tration,IC50),并进行比较.同时,检测不同浓度UA作用不同时间后,经2Gy和5Gy照射后,H1299和H1299/M-HIF-1 α细胞的存活率(survival rate,SR),并计算其SER.进一步采用GSH和GSSG检测试剂盒,检测UA预处理后,细胞内还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量的变化.MTT实验结果显示,50 μ mol/L和80 μ mol/L的UA在不同作用时间下,均可显著降低2Gy和5Gy照射后H1299/M-HIF-1 α细胞的SR(P＜0.01),50 μ mol/LUA作用后的SER为1.91-4.46,80 μ mol/LUA作用后的SER为2.28-5.76.并且80 μ mol/L的UA预处理12h和24h,也能够降低亲本H1299细胞的SR(P＜0.05).GSH结果显示,在不同浓度的UA作用后,H1299/M-HIF-1 α细胞内的GSH含量明显下降,同时,也可降低受照射H1299细胞内的GSH含量.因此,UA能够明显提高辐射耐受的NSCLC细胞的放射敏感性,并且对非放射耐受性的NSCLC细胞也具有一定的增敏作用.其主要作用机制与减少NSCLC细胞内的GSH含量,降低细胞的抗氧化能力有关.
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