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关于疼痛慢性化机制的研究一直是关注的重点.近年来的研究结果表明,中枢敏化被认为是慢性疼痛发生的重要内在机制,主要涉及到N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)的NR2B亚基的内化方面.NMDAR是重要的以谷氨酸为神经递质的离子型受体.受体活化后,胞膜去极化,离子通道上镁离子去阻断,大量钙离子内流,受体激活,触发一系列下游信号,这使得两种形式的突触可塑性得以形成：长时程增强、长时程抑制.在过去的研究中,主要集中在NMDAR激活后的一系列上下游信号等方面.近年来研究表明,中枢敏化被认为是慢性疼痛发生的重要内在机制,证据表明疼痛的中枢敏化与兴奋性氨基酸及其受体NMDARs,尤其是含有NR2B亚单位的NMDARs在突触后膜的上调密切相关.突触后膜NR2B亚单位活性上调是多途径共同作用的结果.目前国内外对此机制的研究主要集中在NR2B信号分子上下游多条蛋白激酶通路,但通路间的相互调控,使单一或联合阻断并不能有效下调NR2B在突膜后膜的活性.所以针对NR2B信号通路治疗疼痛应该从其它途径寻找新的靶点.针对NR2B要发挥功能必须从其合成部位胞浆经转运体转运到树突末端,并通过内化和插入改变突触表面表达的特点,我们将主要从NR2B在神经细胞突触表面表达入手,揭示NR2B的内化机制.兴奋性突触的突触后膜存在有电子致密区,被称为突触后致密区(PSD).PSD95主要存在于海马和脊髓背角等中枢神经系统部位,是PDZ结构域蛋白超家族成员之一,主要集中在谷氨酸能神经元突触后密度区.膜相关鸟苷酸激酶家族(MAGUKs)是PSD区中的重要支架分子,将符氨酸受体以及其他蛋白聚集锚定在一起.近年来研究发现PSD95在抑制NR2B的内化并稳定其在细胞膜的表达中起重要作用.NR2B从胞体转运到树突膜后,再在锚定蛋白PSD95的作用下被锚定到细胞膜上.Y1472参与到慢性疼痛中枢敏化突触后膜NMDAR表达上调过程中.在慢性疼痛发生和维持过程中,PSD95与NR2B的C尾端结合后通过降低受体内化水平,参与调控NMDAR在突触后膜表面的表达,使突触后膜表面NMDAR数量增加.这是慢性疼痛形成和维持重要机制.对NR2B翻译后内化机制的进一步研究,尤其是在下游的信号分子表达和细胞内信号转导方面的相关探索,或可成为了解疼痛机制和寻求慢性疼痛治疗方案提供新思路.复制去Google翻译翻译结果