槟榔碱抗IAV诱导的炎症损伤药效药理学研究

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流感及其引发的急性肺损伤(ALI)一直威胁着人类健康,20世纪以来多次大暴发已造成数千万人死亡。前期工作,我们发现槟榔粗提物(ANE)对甲型流感病毒(IAV)具一定的抑制作用,同时,能显著促进抗氧化反应元件(ARE)转录。故本文旨在探讨槟榔碱对IAV复制及IAV诱导的炎症损伤的影响及其作用机制。槟榔的主要活性成分——槟榔碱,对IAV复制的影响用空斑试验测定。活性氧(ROS)通过化学荧光探针标记,指示氧化损伤的发生。体内实验,滴鼻感染6周龄Balb/c小鼠建立小鼠流感肺炎模型,进行槟榔碱药效药理分析,包括:感染后第4天小鼠肺组织病毒滴度、炎症因子、超氧化物、病理损伤、相应通道蛋白的检测,及持续2周的体重变化和生存率分析。结果提示,槟榔碱对流感病毒PR8的抑制作用不及ANE明显(P﹥0.05),却显著降低了ROS的产生。体内实验,槟榔碱能一定程度减轻肺水肿,改善病理损伤,极显著(P<0.01)促进IL-10转录,促进HO-1表达,减缓感染小鼠的体重下降,提高生存率。但对TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA的变化及JNK1、Akt、p38MAPK、Erk1/2的磷酸化水平无显著影响(P>0.05)。综上,槟榔碱通过活化ARE/Nrf2通路,减轻IAV诱导的炎症损伤,为ALI的治疗提供了新的方向。但槟榔碱抗ALI方面的实验依据仍需被进一步挖掘。
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