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目的：研究重组腺相关病毒介导的人血管内皮抑素(Endostatin)基因对模型鼠子宫内膜异位症的治疗作用。
方法：构建携带人血管内皮抑素基因的重组腺相关病毒载体(rAAV2-hEndostatin-EGFP)，建立人子宫内膜异位症裸鼠模型，1周后取建模成功的60只裸鼠作为实验研究对象，随机分为三组：治疗组20只，异位病灶局部直接注射rAAV2-hEndostatin-EGFP；空载体对照组20只，病灶局部直接注射rAAV2-EGFP和空白对照组20只，病灶局部直接注射等体积的磷酸盐缓冲液(PBS)。分别于治疗后1周、2周和3周取异位种植病灶，采用免疫组化S-P法检测病灶中微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达，观察血管内皮抑素蛋白对子宫内膜异位症血管生成的影响及其对异位病灶的抑制作用。于治疗后3周取血，采用ELISA法检测血清中雌二醇(E2)和孕酮(P)的水平。
结果：(1)采用腹膜种植法建立人子宫内膜异位症裸鼠模型，种植成功率达100％，种植1周后移植内膜与裸鼠组织牢固粘附，形成病灶，边缘和基底血管生成明显。(2)rAAV2-hEndostatin-EGFP感染体外细胞24小时后表达人血管内皮抑素蛋白，48小时表达更高。rAAV2-hEndostatin-EGFP局部注射异位病灶后在异位病灶腺体和间质可见人血管内皮抑素蛋白表达，治疗后2周为表达高峰。(3)治疗组病灶中腺体数目在治疗后1周开始降低，治疗后3周最明显，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组病灶中腺体数目在治疗后1周、2周和3周均较空载体对照组和空白对照组明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)。(4)治疗组病灶中MVD和VEGF在治疗后1周开始降低，治疗后3周最明显，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组病灶中MVD和VEGF在治疗后1周、2周和3周均低于空载体对照组和空白对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。(5)治疗组血清中雌二醇(E2)和孕酮(P)的水平在治疗后3周与空载体对照组和空白对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
结论：携带人Endostatin基因的重组腺相关病毒可抑制裸鼠体内子宫内膜异位症的血管生成，从而抑制异位病灶的生长，而不影响体内性激素水平，为抗血管生成途径基因治疗子宫内膜异位症提供实验依据。