【摘 要】
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研究抗氧化物质N-乙酰-半胱氨酸(NAC)在C6大鼠胶质瘤细胞,HEK293细胞,MN9D多巴胺细胞以及大鼠帕金森模型中对第一组代谢性谷氨酸受体(mGluR Ⅰ)的活性的调节作用。实验结
【机 构】
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首都医科大学细胞生物学系,肝脏保护与再生调节北京市重点实验室,北京 100069
【出 处】
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中华医学会医学细胞生物学分会第三届全国学术会议
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研究抗氧化物质N-乙酰-半胱氨酸(NAC)在C6大鼠胶质瘤细胞,HEK293细胞,MN9D多巴胺细胞以及大鼠帕金森模型中对第一组代谢性谷氨酸受体(mGluR Ⅰ)的活性的调节作用。实验结果显示,在C6大鼠胶质瘤细胞中,NAC增强了DHPG激活mGluR Ⅰ引起的ERK,AKT通路的磷酸化和抑制mGluR Ⅰ活化引起的细胞表面mGluR1/5的内吞作用。实验还发现,NAC能够增强mGluR Ⅰ活化对细胞的保护作用,能够通过调节Bcl-2,BAX,PARP信号通路和抑制细胞色素C的释放来保护细胞抵抗星形孢菌素。在mGluR1过表达的HEK293细胞中,NAC抑制mGluR1活化引起的ERK通路的磷酸化,细胞表面mGluR1的内吞作用和Bcl-2/BAX比例的下调。我们还发现,NAC通过清除ROS能够保护细胞抵抗mGluR1过表达对细胞的毒性。在MN9D多巴胺细胞和鱼藤酮处理的大鼠帕金森模型中,mGluR Ⅰ活化进一步恶化鱼藤酮对多巴胺细胞的损伤,NAC预处理细胞能够抑制mGluR Ⅰ活化对细胞的毒性,使大鼠黑质中酪氨酸羟化酶阳性的神经元增加。以上的实验结果显示,在不同的细胞和组织中,NAC通过影响不同的信号通路来调节mGluR Ⅰ的活性,这为治疗帕金森病提供重要的信息。
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