链球菌诱导的CD8+T细胞应答在口腔鳞癌发展中的作用及机制

来源 :第十四次中国口腔颌面外科学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cardio
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  研究目的:探讨口腔微生物链球菌诱导的CD8+T 细胞应答在口腔鳞癌发展中的作用及其可能的机制. 研究方法:采集健康人群以及不同临床分期的口腔鳞癌患者外周血单个核细胞(PBMC),利用ELISPOT、流式细胞仪、ELISA 等技术,分析链球菌诱导的CD8+T 细胞应答情况及其与口腔鳞癌患者临床预后的相关性,并进一步探讨巨噬细胞极化状态对唾液链球菌诱导的CD8+T 细胞应答的影响. 研究结果:①三种链球菌(唾液链球菌、轻型链球菌及咽峡链球)分别刺激早期口腔鳞癌患者外周血PBMCs 后,颗粒酶B+CD8+T 细胞的比例均显著高于健康人群组,且颗粒酶B+CD8+T 细胞表面抑制性分子PD-1和TIM-3的表达均显著低于颗粒酶B-CD8+T 细胞.而用CD3和CD28 活化剂刺激各组PBMC 后,颗粒酶B+CD8+T 细胞的比例,健康人群显著高于OSCC 患者,且早期OSCC 患者又显著高于晚期患者.以上结果提示:链球菌刺激能增强OSCC 患者PBMCs 中CD8+T 细胞的活性.②35例OSCC 患者术后随访24 个月,其中11例(31.4%)复发.未复发患者唾液链球菌及轻型链球菌反应性颗粒酶B+CD8+T 细胞的比例显著高于复发患者.在复发患者中,唾液链球菌及咽峡链球菌反应性颗粒酶B+CD8+T 细胞的比例越高,则复发的时间越晚.结果表明,链球菌诱导的颗粒酶B+CD8+T 细胞应答与OSCC 患者的预后呈正相关.③将链球菌与M1 或M2 巨噬细胞及自体CD8+T细胞共培养,发现与M1 巨噬细胞共培养的CD8+T 细胞的颗粒酶B表达显著升高,表明链球菌诱导的CD8+T 细胞应答需要巨噬细胞提呈抗原,且巨噬细胞M1 型极化有助于增强链球菌诱导的CD8+T 细胞的细胞毒作用. 研究结论:①链球菌刺激能增强口腔鳞癌患者PBMCs 中CD8+T 细胞的活性;②链球菌诱导的颗粒酶B+CD8+T 细胞应答与OSCC 患者的预后呈正相关;③链球菌诱导的CD8+T 细胞应答需要巨噬细胞提呈抗原,且巨噬细胞M1 型极化有助于增强链球菌诱导的CD8+T 细胞的细胞毒作用.
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