【摘 要】
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目的:探讨Lewis y抗原及粘附相关蛋白在卵巢癌耐药的预测及预后方面的应用价值,进一步研究卵巢癌中与耐药及高转移性相关的基因表达序列,初步探讨卵巢癌耐药的相关分子机
【机 构】
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中国医科大学附属盛京医院 110004
【出 处】
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2015中国医师协会妇产科医师大会
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目的:探讨Lewis y抗原及粘附相关蛋白在卵巢癌耐药的预测及预后方面的应用价值,进一步研究卵巢癌中与耐药及高转移性相关的基因表达序列,初步探讨卵巢癌耐药的相关分子机制。方法:免疫组织化学方法检测Lewis y抗原及包括整合素α5、β1、αv、β3和CD44、CD 147、HE4在内的粘附相关蛋白在化疗耐药性不同的卵巢癌组织中的表达。提取卵巢癌细胞系RMG-I-C、COCI和HO8910及其对应的高耐药、高转移性细胞系各自的RNA进行全基因组基因芯片分析,找到与卵巢癌耐药、转移相关的基因表达序列,并对实验结果进行基因及蛋白水平的验证,进一步进行生物信息学分析。结果:(1)Lewis y及粘附相关蛋白的阳性表达在卵巢癌耐药组中明显高于敏感组,且与卵巢癌化疗耐药相关,其中Lewis y、CD44、HE4、整合素α5和β1是相关性最强的独立因子,Lewis y及除整合素αv和β3之外的所有的粘附相关蛋白的高表达都提示更差的预后,其中Lewis y和HE4是效能最强的预后预测因子。(2)卵巢癌细胞系的全基因组分析发现有49个基因发生2倍以上的差异表达,其中14个基因表达上调,35个基因下调。这些基因主要涉及基因表达、生物聚合物的合成等方面,并预测出起到交互作用的21个基因。对随机挑出的GCET2、CFTR、FOXPI和GARS基因在基因及蛋白水平进行了验证,结果与芯片结果相一致。结论:(1)Lewisy和包括整合素α5,β1, av, β3和CD44,CD 147,HE4在内的粘附相关蛋白可以用于卵巢癌化疗耐药的预测及生存的评估;(2)与卵巢癌耐药、转移相关的基因有49个,这些基因序列的变化可以为卵巢癌转移和化疗耐药的相关分子机制的研究提供理论基础。
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