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目的 观察锌和叶酸联合补充对抑郁症的的影响并探讨其作用机制.方法 雄性SD 大鼠随机分为5组：对照组(C,9只)、模型组(M,12只)、帕罗西汀组(P,12只)、锌+叶酸组(ZnY,12只)、锌+叶酸+帕罗西汀组(ZnYP,12 只).慢性轻度不可预见性应激结合孤养制备抑郁大鼠模型,具体为：除C组外,其余各组动物接受抑郁大鼠模型制备.具体方法为：4℃冰水游泳5min、禁水24h、禁食24h、夹尾持续2min(距尾根部1cm处)、昼夜颠倒24 h(早上8：00,将大鼠放入暗箱中,晚8：00打开灯照明,至次日早8：00)、倾斜24h(将鼠笼一侧倾斜45°)、垫料潮湿24h、合笼24h(同组3～4只孤养大鼠合并到同一笼子内)、40℃热应激5min.将这9 种刺激随机分配,每日采用1种刺激,同种刺激不能连续出现,以使动物不能预料刺激的发生,如此持续造模3周.3周后开始灌胃干预：C组和M组生理盐水,P组帕罗西汀(1.8mg/kg/d),ZnY组Zn(2.3mg/kg/d)和叶酸(21μg/kg/d),ZnYP 组Zn(2.3mg/kg/d)+叶酸(21μg/kg/d)+帕罗西汀(1.8mg/kg/d),持续4周.糖水消耗实验观察大鼠行为学变化；高效液相色谱-电化学法检测大鼠大脑皮层五羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素含量；实时定量PCR检测大鼠大脑皮层酪氨酸激酶受体B和N-甲基-D-天冬氨酸受体水平；Western blotting方法检测大脑皮层脑源性神经营养因子,磷酸化细胞外信号调节激酶1/2和丝裂原活化蛋白激酶含量.结果 与C组相比：M组大鼠糖水消耗量明显降低(P＜0.05)；5-HT和DA水平显著降低(P＜0.001)；BDNF,p-ERK1/2和MAPK蛋白含量显著升高(P＜0.001),Trk B和NMDA mRNA水平显著降低(P＜0.001).与M组相比：各干预组糖水消耗量显著提高,ZnY组和ZnYP组提高显著(P＜0.05)；各干预组大脑皮层5-HT、NE和DA水平均显著升高(P＜0.05)；各干预组Trk B和NMDA mRNA水平显著升高(P＜0.001)；ZnY对BDNF、p-ERK1/2和MAPK效果不明显.结论 锌和叶酸联合补充可以明显改善大鼠抑郁状态,其机制与提升脑内5-HT、DA和NE水平,上调Trk B和NMDA表达有关.